Clofarabin med cytarabin for pasienter med minimal restsykdom positiv leukemi

A. INKLUSJONSKRITERIER

1. Pasienter må være ≥1 og ≤ 21 år når de ble registrert i denne studien.

2. Diagnose

   • Pasienter må ha diagnosen residiverende eller refraktær AML eller ALL og,
   • Pasienten må ha en M1-marg basert på en gjenvunnet marg med mindre enn 5 % blaster etter konvensjonell morfologi og,
   • Pasienten må ha minimal gjenværende sykdom (MRD) detektert ved enten flerdimensjonal eller konvensjonell flowcytometri større enn 0,1 % og mindre enn 5 % etter ethvert re-induksjonsforsøk og
   • Pasienter må være CNS 1.
3. Pasienten må ha en ANC >500/μL av cytokinstøtte i minst 24 timer og blodplater >50 000 K/μL uten blodplatetransfusjon de siste syv dagene
4. Ytelsesnivå Karnofsky > 50 % for pasienter > 16 år og Lansky > 50 % for pasienter ≤16 år.
5. Pasienten må ha tilstrekkelig venøs tilgang.

6. Tidligere terapi

   1. Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien.
   2. Minst 21 dager må ha gått fra tidligere kjemoterapi, minst 7 dager må ha gått siden mottatt biologisk behandling.
   3. Det må være minst 45 dager fra enhver høyere dose cytarabinbehandling (>1 g/m2/dag).
   4. Pasienter på steroidnedtrapping må ha mindre enn 0,5 mg/kg/dag med planer om å fortsette nedtrappingen og seponere steroidene.

7. Nyre- og leverfunksjon Pasienten må ha tilstrekkelige nyre- og leverfunksjoner som indikert av følgende laboratorieverdier:

   1. Pasienter må ha en normal beregnet kreatininclearance som beregnet nedenfor:

      • Pediatrisk populasjon (alder <18): Beregnet kreatininclearance ≥ 90 ml/min/1,73m2 som beregnet ved Schwartz-formelen for estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) hvor GFR (ml/min/1,73) m2) = k*Høyde (cm)/serumkreatinin (mg/dl). k er en proporsjonalitetskonstant som varierer med alder og er en funksjon av urinkreatinin-utskillelse per enhet av kroppsstørrelse; 0,45 opp til 12 måneders alder; 0,55 barn og ungdomsjenter; og 0,70 ungdomsgutter.
      • Voksen populasjon (alder ≥18): Serumkreatinin ≤1,0 mg/dL; hvis serumkreatinin >1,0 mg/dL, må den estimerte glomerulære filtrasjonshastigheten (GFR) være > 60 ml/min/1,73 m2 som beregnet ved modifikasjon av kosthold ved nyresykdom-ligningen der predikert GFR (ml/min/1,73) m2) = 186 x (serumkreatinin)-1,154 x (alder i år)-0,023 x (0,742 hvis pasienten er kvinne) x (1,212 hvis pasienten er svart.
   2. Konjugert (direkte) serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN for alder.
   3. Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN for alder.
   4. Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN for alder.
   5. Serumamylase ≤ 1,5 ULN for alder.
   6. Serumlipase er ≤ ULN for alder.
8. Pasienten må ha en forkortningsfraksjon > 28 % ved ekkokardiogram eller en ejeksjonsfraksjon > 50 % ved MUGA

9. Reproduktiv funksjon

   1. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest bekreftet før registrering.
   2. Kvinnelige pasienter med spedbarn må godta å ikke amme sine spedbarn mens de er på denne studien.
   3. Mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode godkjent av utrederen under studien.
10. Pasienten må godta innsending av blod og benmarg for MPF-vurdering av MRD til TACL sentralisert laboratorium.

B. UTSLUTTELSESKRITERIER

Pasienter vil bli ekskludert hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

1. Pasienter med tidligere HSCT i løpet av de siste 180 dagene.
2. Pasienter som har hatt tidligere behandling med klofarabin.
3. Pasienter med CNS2 eller CNS 3 sykdom eller voluminøs kloromatøs sykdom.
4. Pasienter med Downs syndrom.
5. Pasienter med tidligere veno-okklusiv sykdom (VOD) eller funn i samsvar med en VOD-diagnose, definert som: konjugert serumbilirubin >1,4 mg/dL OG uforklarlig vektøkning større enn 10 % av baselinevekt eller ascites OG hepatomegali eller høyre smerter i øvre kvadrant uten annen forklaring, ELLER reversering av portalvenestrøm på ultralyd, ELLER patologisk bekreftelse av VOD på leverbiopsi.
6. Pasienter med en systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som ikke er kontrollert (definert som å vise pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen og uten bedring, til tross for passende antibiotika eller annen behandling).
7. Bruk av undersøkelsesmidler innen 30 dager etter planlagt behandling på denne protokollen.
8. Pasienten mottar eller planlegger å motta samtidig kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller annen anti-kreftbehandling enn det som er spesifisert i protokollen.
9. Gravide eller ammende pasienter.
10. Enhver betydelig samtidig sykdom, sykdom, psykiatrisk lidelse eller sosialt problem som ville kompromittere pasientsikkerhet eller etterlevelse, forstyrre samtykke, studiedeltakelse, oppfølging eller tolkning av studieresultater.

11. Har hatt en diagnose av en annen malignitet, med mindre pasienten har vært sykdomsfri i minst 3 år etter fullført kurativ intensjonsbehandling med følgende unntak:

    1. Pasienter med behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ karsinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, uavhengig av sykdomsfri varighet, er kvalifisert for denne studien hvis definitiv behandling for tilstanden er fullført.
    2. Pasienter med organbegrenset prostatakreft uten tegn på tilbakevendende eller progressiv sykdom basert på prostataspesifikke antigenverdier (PSA) er også kvalifisert for denne studien dersom hormonbehandling er igangsatt eller radikal prostatektomi er utført.
12. Pasienten har aktiv akutt (større enn grad II) eller aktiv kronisk omfattende GVHD. Pasienter som er på en nedtrappende dose av immunsuppressiva vil bli tillatt (nedtrappende kalsineurinhemmer og/eller mindre enn 0,5 mg/kg/dag med steroider).