Klofarabiini sytarabiinin kanssa potilaille, joilla on minimaalisesti jäännöstautipositiivinen leukemia

A. SISÄLTÖPERUSTEET

1. Potilaiden tulee olla ≥1 ja ≤ 21-vuotiaita, kun heidät otetaan mukaan tähän tutkimukseen.

2. Diagnoosi

   • Potilailla on oltava diagnosoitu uusiutunut tai refraktorinen AML tai ALL ja
   • Potilaalla on oltava M1-ydinydin, joka perustuu palautuneeseen ytimeen, jossa on alle 5 % blasteja tavanomaisen morfologian mukaan ja
   • Potilaalla on oltava joko moniulotteisella tai tavanomaisella virtaussytometrillä havaittu minimaalinen jäännössairaus (MRD), joka on yli 0,1 % ja alle 5 % uudelleeninduktioyrityksen jälkeen ja
   • Potilaiden tulee olla keskushermosto 1.
3. Potilaalla on oltava ANC > 500/μL pois sytokiinituesta vähintään 24 tunnin ajan ja verihiutaleiden > 50 000 K/μL ilman verihiutaleiden siirtoa viimeisen seitsemän päivän aikana
4. Suorituskykytaso Karnofsky > 50 % yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky > 50 % ≤16-vuotiaille potilaille.
5. Potilaalla on oltava riittävä pääsy laskimoon.

6. Aikaisempi terapia

   1. Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
   2. Aiemmasta kemoterapiasta on oltava kulunut vähintään 21 päivää ja biologisen hoidon saamisesta vähintään 7 päivää.
   3. Sen on oltava vähintään 45 päivää suuremman sytarabiiniannoksen (> 1 gm/m2/vrk) jälkeen.
   4. Potilaiden, jotka käyttävät steroidihoitoa, on oltava alle 0,5 mg/kg/vrk, ja he suunnittelevat jatkavansa pienentämistä ja lopettavansa steroidien käytön.

7. Munuaisten ja maksan toiminta Potilaalla on oltava riittävät munuaisten ja maksan toiminnot seuraavien laboratorioarvojen osoittamana:

   1. Potilailla on oltava normaali laskettu kreatiniinipuhdistuma seuraavasti:

      • Lapsipopulaatio (ikä alle 18): Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 90 ml/min/1,73 m2 laskettuna Schwartzin kaavalla arvioidulle glomerulussuodatusnopeudelle (GFR), jossa GFR (ml/min/1,73) m2) = k*Pituus (cm)/seerumin kreatiniini (mg/dl). k on suhteellisuusvakio, joka vaihtelee iän mukaan ja on virtsan kreatiniinin erittymisen funktio kehon kokoyksikköä kohti; 0,45 12 kuukauden ikään asti; 0,55 lasta ja nuoria tyttöjä; ja 0,70 teini-ikäistä poikaa.
      • Aikuinen väestö (ikä ≥18): Seerumin kreatiniini ≤1,0 mg/dl; jos seerumin kreatiniini > 1,0 mg/dl, arvioidun glomerulussuodatusnopeuden (GFR) on oltava > 60 ml/min/1,73 m2 laskettuna ruokavalion muutos munuaissairaudessa -yhtälöllä, jossa ennustettu GFR (ml/min/1,73) m2) = 186 x (seerumin kreatiniini) - 1,154 x (ikä vuosina) - 0,023 x (0,742, jos potilas on nainen) x (1,212, jos potilas on musta.
   2. Konjugoitu (suora) seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN iän mukaan.
   3. Alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN iän mukaan.
   4. Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 × ULN iän mukaan.
   5. Seerumin amylaasi ≤ 1,5 ULN iän mukaan.
   6. Seerumin lipaasi on ≤ ULN ikään nähden.
8. Potilaan lyhenevän fraktion on oltava > 28 % kaikututkimuksen mukaan tai ejektiofraktion > 50 % MUGA:n mukaan

9. Lisääntymistoiminto

   1. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti ennen ilmoittautumista.
   2. Naispotilaiden, joilla on imeväisiä, on suostuttava olemaan imettämättä lapsiaan tämän tutkimuksen aikana.
   3. Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka tutkija on hyväksynyt tutkimuksen aikana.
10. Potilaan on suostuttava veren ja luuytimen toimittamiseen MRD:n MPF-arviointia varten TACL:n keskitettyyn laboratorioon.

B. POISTAMISKRITEERIT

Potilaat suljetaan pois, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

1. Potilaat, joilla on ollut HSCT edellisten 180 päivän aikana.
2. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin klofarabiinihoitoa.
3. Potilaat, joilla on CNS2- tai CNS3-sairaus tai bulky chloromatous disease.
4. Potilaat, joilla on Downin syndrooma.
5. Potilaat, joilla on aiempi veno-okklusiivinen sairaus (VOD) tai VOD-diagnoosin mukaisia ​​löydöksiä, jotka määritellään seuraavasti: konjugoitu seerumi bilirubiini > 1,4 mg/dl JA selittämätön painonnousu yli 10 % lähtöpainosta tai askites JA hepatomegalia tai oikea ylemmän neljänneksen kipu ilman muuta selitystä, TAI porttilaskimon virtauksen kääntyminen ultraäänessä, TAI patologinen VOD vahvistus maksabiopsiassa.
6. Potilaat, joilla on systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, jota ei ole saatu hallintaan (määritellyt jatkuvat infektioon liittyvät merkit/oireet, jotka eivät parane asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta).
7. Tutkimusaineiden käyttö 30 päivän kuluessa tämän protokollan mukaisesta suunnitellusta hoidosta.
8. Potilas saa tai suunnittelee saavansa samanaikaista kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa tai muuta syövän vastaista hoitoa, kuin mitä protokollassa on mainittu.
9. Raskaana oleville tai imettäville potilaille.
10. Mikä tahansa merkittävä samanaikainen sairaus, sairaus, psykiatrinen häiriö tai sosiaalinen ongelma, joka vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai hoitomyöntyvyyden, häiritsee suostumusta, tutkimukseen osallistumista, seurantaa tai tutkimustulosten tulkintaa.

11. Sinulla on diagnosoitu jokin muu pahanlaatuinen kasvain, ellei potilas ole ollut sairaudesta vähintään 3 vuotta parantavan hoidon päättymisen jälkeen seuraavin poikkeuksin:

    1. Potilaat, joilla on hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, in situ karsinooma tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia taudista vapaasta kestosta riippumatta, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, jos tilan lopullinen hoito on saatu päätökseen.
    2. Potilaat, joilla on elinrajoitettu eturauhassyöpä, joilla ei ole merkkejä toistuvasta tai etenevästä sairaudesta eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) arvojen perusteella, ovat myös kelvollisia tähän tutkimukseen, jos hormonihoito on aloitettu tai radikaali prostatektomia on tehty.
12. Potilaalla on aktiivinen akuutti (suurempi kuin asteen II) tai aktiivinen krooninen laaja GVHD. Potilaat, jotka saavat kapenevia immunosuppressantteja (kapeneva kalsineuriinin estäjä ja/tai alle 0,5 mg/kg/vrk steroideja), ovat sallittuja.