Clofarabina con citarabina per pazienti con leucemia positiva per malattia residua minima

A. CRITERI DI INCLUSIONE

1. I pazienti devono avere un'età ≥1 e ≤ 21 anni al momento dell'arruolamento in questo studio.

2. Diagnosi

   • I pazienti devono avere una diagnosi di LMA o LLA recidivante o refrattaria e,
   • Il paziente deve avere un midollo M1 basato su un midollo recuperato con meno del 5% di blasti secondo la morfologia convenzionale e,
   • Il paziente deve avere una malattia residua minima (MRD) rilevata mediante citometria a flusso multidimensionale o convenzionale superiore allo 0,1% e inferiore al 5% dopo qualsiasi tentativo di reinduzione e
   • I pazienti devono essere CNS 1.
3. Il paziente deve avere un ANC >500/μL senza supporto di citochine per almeno 24 ore e piastrine >50.000 K/μL senza trasfusione piastrinica negli ultimi sette giorni
4. Performance Level Karnofsky > 50% per pazienti > 16 anni e Lansky > 50% per pazienti ≤16 anni.
5. Il paziente deve disporre di un adeguato accesso venoso.

6. Terapia precedente

   1. I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio.
   2. Devono essere trascorsi almeno 21 giorni dalla precedente chemioterapia, devono essere trascorsi almeno 7 giorni dalla ricezione della terapia biologica.
   3. Devono essere trascorsi almeno 45 giorni da qualsiasi terapia con citarabina a dosi più elevate (>1 gm/m2/giorno).
   4. I pazienti in riduzione graduale degli steroidi devono assumere meno di 0,5 mg/kg/giorno con piani per continuare la riduzione graduale e interrompere gli steroidi.

7. Funzionalità renale ed epatica Il paziente deve avere una funzionalità renale ed epatica adeguata come indicato dai seguenti valori di laboratorio:

   1. I pazienti devono avere una normale clearance della creatinina calcolata come calcolato di seguito:

      • Popolazione pediatrica (età <18): clearance della creatinina calcolata ≥ 90 ml/min/1,73 m2 come calcolato dalla formula di Schwartz per la velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) dove GFR (ml/min/1,73 m2) = k*Altezza (cm)/creatinina sierica (mg/dl). k è una costante di proporzionalità che varia con l'età ed è una funzione dell'escrezione urinaria di creatinina per unità di dimensione corporea; 0,45 fino a 12 mesi di età; 0,55 bambini e ragazze adolescenti; e 0,70 ragazzi adolescenti.
      • Popolazione adulta (età ≥18): creatinina sierica ≤1,0 mg/dL; se la creatinina sierica > 1,0 mg/dL, allora la velocità di filtrazione glomerulare stimata (VFG) deve essere > 60 ml/min/1,73 m2 come calcolato dall'equazione Modifica della dieta nella malattia renale dove GFR previsto (ml/min/1,73 m2) = 186 x (creatinina sierica)-1,154 x (età in anni)-0,023 x (0,742 se il paziente è femmina) x (1,212 se il paziente è nero.
   2. Bilirubina sierica coniugata (diretta) ≤ 1,5 x ULN per età.
   3. Alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN per età.
   4. Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 × ULN per età.
   5. Amilasi sierica ≤ 1,5 ULN per età.
   6. La lipasi sierica è ≤ ULN per l'età.
8. Il paziente deve avere una frazione di accorciamento > 28% all'ecocardiogramma o una frazione di eiezione > 50% al MUGA

9. Funzione riproduttiva

   1. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo confermato prima dell'arruolamento.
   2. Le pazienti di sesso femminile con bambini devono accettare di non allattare i loro bambini durante questo studio.
   3. I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace approvato dallo sperimentatore durante lo studio.
10. Il paziente deve accettare la presentazione di sangue e midollo osseo per la valutazione MPF di MRD al laboratorio centralizzato TACL.

B. CRITERI DI ESCLUSIONE

I pazienti saranno esclusi se soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Pazienti con precedente HSCT nei 180 giorni precedenti.
2. Pazienti che hanno avuto un precedente trattamento con clofarabina.
3. Pazienti con malattia CNS2 o CNS 3 o malattia cloromatosa voluminosa.
4. Pazienti con sindrome di Down.
5. Pazienti con una precedente storia di malattia veno-occlusiva (VOD) o risultati coerenti con una diagnosi di VOD, definita come: bilirubina sierica coniugata >1,4 mg/dL E aumento di peso inspiegabile superiore al 10% del peso basale o ascite E epatomegalia o destra dolore al quadrante superiore senza altra spiegazione, OPPURE inversione del flusso della vena porta all'ecografia, OPPURE conferma patologica di VOD alla biopsia epatica.
6. Pazienti con un'infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo non controllata (definita come esibizione di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti).
7. Uso di agenti sperimentali entro 30 giorni dal trattamento pianificato su questo protocollo.
8. - Il paziente sta ricevendo o prevede di ricevere in concomitanza chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o altra terapia antitumorale diversa da quella specificata nel protocollo.
9. Pazienti in gravidanza o in allattamento.
10. Qualsiasi malattia concomitante significativa, malattia, disturbo psichiatrico o problema sociale che possa compromettere la sicurezza o la compliance del paziente, interferire con il consenso, la partecipazione allo studio, il follow-up o l'interpretazione dei risultati dello studio.

11. Hanno avuto una diagnosi di un altro tumore maligno, a meno che il paziente non sia stato libero da malattia per almeno 3 anni dopo il completamento della terapia con intento curativo con le seguenti eccezioni:

    1. I pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma trattato, carcinoma in situ o neoplasia intraepiteliale cervicale, indipendentemente dalla durata libera da malattia, sono eleggibili per questo studio se il trattamento definitivo per la condizione è stato completato.
    2. Anche i pazienti con carcinoma prostatico confinato all'organo senza evidenza di malattia ricorrente o progressiva sulla base dei valori dell'antigene prostatico specifico (PSA) sono eleggibili per questo studio se è stata iniziata terapia ormonale o è stata eseguita una prostatectomia radicale.
12. Il paziente ha una GVHD attiva acuta (superiore al grado II) o attiva cronica estesa. Saranno consentiti i pazienti che assumono una dose ridotta di immunosoppressori (inibitore della calcineurina in diminuzione e/o meno di 0,5 mg/kg/giorno di steroidi).