Clofarabine avec cytarabine pour les patients atteints de leucémie positive à maladie résiduelle minime

A. CRITÈRES D'INSCRIPTION

1. Les patients doivent être âgés de ≥ 1 ans et ≤ 21 ans au moment de leur inscription à cette étude.

2. Diagnostic

   • Les patients doivent avoir un diagnostic de LAM ou de LAL récidivante ou réfractaire et,
   • Le patient doit avoir une moelle M1 basée sur une moelle récupérée avec moins de 5 % de blastes par morphologie conventionnelle et,
   • Le patient doit avoir une maladie résiduelle minimale (MRM) détectée par cytométrie en flux multidimensionnelle ou conventionnelle supérieure à 0,1 % et inférieure à 5 % après toute tentative de réinduction et
   • Les patients doivent être CNS 1.
3. Le patient doit avoir un ANC> 500 / μL hors support de cytokines pendant au moins 24 heures et des plaquettes> 50 000 K / μL sans transfusion de plaquettes au cours des sept derniers jours
4. Niveau de performance Karnofsky > 50 % pour les patients > 16 ans et Lansky > 50 % pour les patients ≤ 16 ans.
5. Le patient doit avoir un accès veineux adéquat.

6. Thérapie antérieure

   1. Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure avant de participer à cette étude.
   2. Au moins 21 jours doivent s'être écoulés depuis la chimiothérapie précédente, au moins 7 jours doivent s'être écoulés depuis la réception de la thérapie biologique.
   3. Il doit s'écouler au moins 45 jours après tout traitement par cytarabine à dose plus élevée (> 1 g/m2/jour).
   4. Les patients sous stéroïdes doivent prendre moins de 0,5 mg/kg/jour et prévoir de continuer à diminuer et d'arrêter les stéroïdes.

7. Fonction rénale et hépatique Le patient doit avoir des fonctions rénales et hépatiques adéquates, comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes :

   1. Les patients doivent avoir une clairance de la créatinine calculée normale telle que calculée ci-dessous :

      • Population pédiatrique (< 18 ans) : clairance de la créatinine calculée ≥ 90 ml/min/1,73 m2 tel que calculé par la formule de Schwartz pour le débit de filtration glomérulaire estimé (GFR) où GFR (ml/min/1,73 m2) = k*Taille (cm)/créatinine sérique (mg/dl). k est une constante de proportionnalité qui varie avec l'âge et est fonction de l'excrétion urinaire de créatinine par unité de taille corporelle ; 0,45 jusqu'à 12 mois d'âge; 0,55 enfants et adolescentes ; et 0,70 adolescents.
      • Population adulte (âge ≥ 18 ans) : Créatinine sérique ≤ 1,0 mg/dL ; si la créatinine sérique > 1,0 mg/dL, alors le débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé doit être > 60 mL/min/1,73 m2 tel que calculé par l'équation de modification du régime alimentaire dans les maladies rénales où le DFG prévu (ml/min/1,73 m2) = 186 x (créatinine sérique)-1,154 x (âge en années)-0,023 x (0,742 si le patient est une femme) x (1,212 si le patient est noir.
   2. Bilirubine sérique conjuguée (directe) ≤ 1,5 x LSN pour l'âge.
   3. Alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 × LSN pour l'âge.
   4. Phosphatase alcaline ≤ 2,5 × LSN pour l'âge.
   5. Amylase sérique ≤ 1,5 ULN pour l'âge.
   6. La lipase sérique est ≤ LSN pour l'âge.
8. Le patient doit avoir une fraction de raccourcissement> 28% par échocardiogramme ou une fraction d'éjection> 50% par MUGA

9. Fonction reproductrice

   1. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif confirmé avant l'inscription.
   2. Les patientes avec des nourrissons doivent accepter de ne pas allaiter leurs nourrissons pendant cette étude.
   3. Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace approuvée par l'investigateur au cours de l'étude.
10. Le patient doit accepter de soumettre du sang et de la moelle osseuse pour l'évaluation MPF ​​du MRD au laboratoire centralisé TACL.

B. CRITÈRES D'EXCLUSION

Les patients seront exclus s'ils répondent à l'un des critères suivants :

1. Patients ayant déjà subi une GCSH au cours des 180 jours précédents.
2. Patients ayant déjà reçu un traitement par clofarabine.
3. Patients atteints d'une maladie du SNC2 ou du SNC3 ou d'une maladie chloromateuse volumineuse.
4. Patients atteints du syndrome de Down.
5. Patients ayant des antécédents de maladie veino-occlusive (MVO) ou des signes compatibles avec un diagnostic de MVO, définis comme : bilirubine sérique conjuguée > 1,4 mg/dL ET prise de poids inexpliquée supérieure à 10 % du poids initial ou ascite ET hépatomégalie ou droite douleur dans le quadrant supérieur sans autre explication, OU inversion du flux de la veine porte à l'échographie, OU confirmation pathologique de la MVO à la biopsie hépatique.
6. Patients atteints d'une infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre non contrôlée (définie comme présentant des signes/symptômes continus liés à l'infection et sans amélioration, malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement).
7. Utilisation d'agents expérimentaux dans les 30 jours suivant le traitement prévu sur ce protocole.
8. Le patient reçoit ou prévoit de recevoir une chimiothérapie, une radiothérapie, une immunothérapie ou une autre thérapie anticancéreuse concomitante autre que celle spécifiée dans le protocole.
9. Patientes enceintes ou allaitantes.
10. Toute maladie concomitante importante, maladie, trouble psychiatrique ou problème social qui compromettrait la sécurité ou l'observance du patient, interférerait avec le consentement, la participation à l'étude, le suivi ou l'interprétation des résultats de l'étude.

11. Avoir reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne, sauf si le patient n'a pas été atteint de la maladie depuis au moins 3 ans après la fin du traitement à visée curative, avec les exceptions suivantes :

    1. Les patients atteints d'un cancer de la peau non mélanome traité, d'un carcinome in situ ou d'une néoplasie intraépithéliale cervicale, quelle que soit la durée sans maladie, sont éligibles pour cette étude si le traitement définitif de la maladie est terminé.
    2. Les patients atteints d'un cancer de la prostate confiné à un organe sans signe de maladie récurrente ou évolutive d'après les valeurs de l'antigène spécifique de la prostate (APS) sont également éligibles pour cette étude si une hormonothérapie a été initiée ou si une prostatectomie radicale a été réalisée.
12. Le patient a une GVHD active aiguë (supérieure au grade II) ou chronique active étendue. Les patients sous immunosuppresseurs à dose dégressive seront autorisés (inhibiteur de la calcineurine dégressif et/ou moins de 0,5 mg/kg/jour de stéroïdes).