Clofarabin med cytarabin til patienter med minimal resterende sygdom positiv leukæmi

A. INKLUSIONSKRITERIER

1. Patienter skal være ≥1 og ≤ 21 år, når de indrulleres i denne undersøgelse.

2. Diagnose

   • Patienter skal have diagnosen recidiverende eller refraktær AML eller ALL og,
   • Patienten skal have en M1-marv baseret på en genoprettet marv med mindre end 5 % blaster ved konventionel morfologi og,
   • Patienten skal have minimal residual sygdom (MRD) detekteret ved enten multidimensionel eller konventionel flowcytometri på mere end 0,1 % og mindre end 5 % efter ethvert geninduktionsforsøg og
   • Patienter skal være CNS 1.
3. Patienten skal have en ANC >500/μL off cytokinstøtte i mindst 24 timer og blodplader >50.000 K/μL uden blodpladetransfusion inden for de seneste syv dage
4. Ydeevneniveau Karnofsky > 50 % for patienter > 16 år og Lansky > 50 % for patienter ≤ 16 år.
5. Patienten skal have tilstrækkelig venøs adgang.

6. Forudgående terapi

   1. Patienter skal være fuldt ud restitueret fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse.
   2. Der skal være gået mindst 21 dage fra tidligere kemoterapi, mindst 7 dage skal være gået siden modtagelse af biologisk behandling.
   3. Der skal gå mindst 45 dage fra enhver højere dosis cytarabinbehandling (>1 g/m2/dag).
   4. Patienter på steroidnedtrapning skal have mindre end 0,5 mg/kg/dag med planer om at fortsætte nedtrapningen og seponere steroiderne.

7. Nyre- og leverfunktion Patienten skal have tilstrækkelige nyre- og leverfunktioner som angivet af følgende laboratorieværdier:

   1. Patienter skal have en normal beregnet kreatininclearance som beregnet nedenfor:

      • Pædiatrisk population (alder <18): Beregnet kreatininclearance ≥ 90 ml/min/1,73m2 som beregnet ved Schwartz-formlen for estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR), hvor GFR (ml/min/1,73) m2) = k*Højde (cm)/serumkreatinin (mg/dl). k er en proportionalitetskonstant, som varierer med alderen og er en funktion af urinkreatininudskillelse pr. kropsstørrelsesenhed; 0,45 op til 12 måneders alderen; 0,55 børn og unge piger; og 0,70 unge drenge.
      • Voksen population (alder ≥18): Serumkreatinin ≤1,0 mg/dL; hvis serumkreatinin >1,0 mg/dL, skal den estimerede glomerulære filtrationshastighed (GFR) være > 60 ml/min/1,73 m2 som beregnet ved modifikation af diæt i nyresygdom-ligningen, hvor forudsagt GFR (ml/min/1,73) m2) = 186 x (serumkreatinin)-1,154 x (alder i år)-0,023 x (0,742 hvis patienten er kvinde) x (1,212 hvis patienten er sort.
   2. Konjugeret (direkte) serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN for alder.
   3. Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN for alder.
   4. Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN for alder.
   5. Serumamylase ≤ 1,5 ULN for alder.
   6. Serumlipase er ≤ ULN for alder.
8. Patienten skal have en afkortningsfraktion > 28 % ved ekkokardiogram eller en ejektionsfraktion > 50 % ved MUGA

9. Reproduktiv funktion

   1. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest bekræftet før tilmelding.
   2. Kvindelige patienter med spædbørn skal acceptere ikke at amme deres spædbørn, mens de er i denne undersøgelse.
   3. Mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode godkendt af investigator under undersøgelsen.
10. Patienten skal acceptere indsendelse af blod og knoglemarv til MPF-vurdering af MRD til TACL centraliseret laboratorium.

B. EXKLUSIONSKRITERIER

Patienter vil blive udelukket, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. Patienter med tidligere HSCT inden for de foregående 180 dage.
2. Patienter, der tidligere har været i behandling med clofarabin.
3. Patienter med CNS2 eller CNS 3 sygdom eller omfangsrig kloromatøs sygdom.
4. Patienter med Downs Syndrom.
5. Patienter med en tidligere venookklusiv sygdom (VOD) i anamnesen eller fund i overensstemmelse med en diagnose af VOD, defineret som: konjugeret serumbilirubin >1,4 mg/dL OG uforklaret vægtøgning på mere end 10 % af baselinevægten eller ascites OG hepatomegali eller højre smerter i øvre kvadrant uden anden forklaring, ELLER reversering af portveneflow på ultralyd, ELLER patologisk bekræftelse af VOD på leverbiopsi.
6. Patienter med en systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, der ikke er kontrolleret (defineret som udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden bedring på trods af passende antibiotika eller anden behandling).
7. Brug af forsøgsmidler inden for 30 dage efter planlagt behandling på denne protokol.
8. Patienten modtager eller planlægger at modtage samtidig kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller anden anti-cancer terapi, som ikke er specificeret i protokollen.
9. Gravide eller ammende patienter.
10. Enhver væsentlig samtidig sygdom, sygdom, psykiatrisk lidelse eller socialt problem, der ville kompromittere patientsikkerhed eller compliance, forstyrre samtykke, undersøgelsesdeltagelse, opfølgning eller fortolkning af undersøgelsesresultater.

11. Har haft en diagnose af en anden malignitet, medmindre patienten har været sygdomsfri i mindst 3 år efter afslutningen af ​​kurativ intentionsterapi med følgende undtagelser:

    1. Patienter med behandlet ikke-melanom hudkræft, in situ carcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, uanset sygdomsfri varighed, er kvalificerede til denne undersøgelse, hvis den endelige behandling for tilstanden er afsluttet.
    2. Patienter med organ-begrænset prostatacancer uden tegn på tilbagevendende eller progressiv sygdom baseret på prostata-specifikke antigen (PSA) værdier er også kvalificerede til denne undersøgelse, hvis hormonbehandling er påbegyndt, eller en radikal prostatektomi er blevet udført.
12. Patienten har aktiv akut (større end grad II) eller aktiv kronisk omfattende GVHD. Patienter, der er på en aftagende dosis af immunsuppressiva, vil blive tilladt (nedtrapning af calcineurinhæmmer og/eller mindre end 0,5 mg/kg/dag af steroider).