原発性シェーグレン症候群の被験者におけるベリムマブの有効性と安全性 (BELISS)

包含基準:

• 更新されたAmerican European Consensus Group Criteriaに従ってプライマリSSと診断されます。 さらに、患者は抗SSAまたは抗SSB抗体が常に陽性でなければなりません
• -スクリーニング時に、全身性関与（多発性滑膜炎、皮膚、腎臓、肺、CNS関与、末梢神経障害、血管炎、自己免疫性血球減少症、付録1で定義）または持続性（最大2か月）の存在がある 耳下腺、顎下腺または涙腺の腫れ2cm以上または

客観的乾燥症（American European Consensus Group Criteriaで報告された口腔および/または眼球検査で陽性）で、以下の血清Bリンパ球活性化の生物学的特徴のうち少なくとも1つ：

IgG レベルの上昇 免疫グロブリンの遊離軽鎖レベルの上昇 (中央検査室の範囲による) 血清ベータ 2-ミクログロブリン レベルの上昇 C4 レベルの低下 (中央検査室の範囲よりも低い C4 レベル) モノクローナル ガンマパチー クリオグロブリン血症 OR

• 最近発症したSS、すなわち、症状の持続期間が5年未満で、以下に関連しています:

  • 口腔または眼の乾燥
  • 倦怠感
  • 筋骨格痛 (すなわち、ページ (ix-x) で報告されている応答の 3 つの基準で、3 つの領域すべてで VAS スコアが 50/100 を超えることを特徴とします。

除外基準:

1. 任意の BLyS ターゲット (BLyS 受容体融合タンパク質 [BR3]、TACI Fc、またはベリムマブ)。

2. 0 日目から 364 日以内に次のいずれか:

   • B細胞標的療法（例、リツキシマブ、他の抗CD20薬、抗CD22［エプラツズマブ］、抗CD52［アレムツズマブ］）
   • B細胞標的療法以外の生物学的治験薬（例、アベチマスナトリウム、抗CD40L抗体[BG9588/ IDEC 131]）。

4- 0 日目から 180 日以内の静脈内または経口シクロホスファミド。

5- 0 日目から 90 日以内に次のいずれか:

• 抗TNF療法
• インターロイキン 1 受容体拮抗薬
• アバタセプト
• インターロイキン 6 受容体拮抗薬
• 静脈内免疫グロブリン
• プレドニゾン > 100mg/日

• 血漿交換。

  9- 非常に重度の SS 疾患。

  10-主要臓器または造血幹細胞/骨髄移植。

  11-SSに起因しない不安定または制御不能な急性または慢性疾患

  13-過去5年以内の悪性新生物の病歴。ただし、適切に治療された皮膚のがん（基底細胞または扁平上皮細胞）または子宮頸部の上皮内がんを除く。

  14- 以下の急性または慢性感染症の必要な管理:

• 現在、慢性感染症の抑制療法を受けている
• -0日目から60日以内の感染症治療のための入院。

• 非経口（IV または IM）抗生物質の使用

  16-歴史的またはスクリーニングで、HIV抗体、C型肝炎ウイルス抗体、またはB型肝炎表面抗原（HbsAg）（血清HBV DNA陽性の有無にかかわらず）、または抗HBcAg陽性（抗HbsAg陽性なし）。

  17-プロトコルの毒性スケールに基づくグレード3以上の実験室異常。ただし、以下は許可されています。

• -ワルファリン治療に続いて安定したグレード3のプロトロンビン時間（PT）。
• -安定したグレード3/4のタンパク尿（スポット尿タンパク対クレアチニン比で6 g/24時間相当以下が許容される）。 （除外＃8で前述）
• -安定したグレード3の好中球減少症または安定したグレード3の白血球数。