Eficacia y seguridad de belimumab en sujetos con síndrome de Sjögren primario (BELISS)

Criterios de inclusión:

• Tener un diagnóstico de SS primario según los Criterios actualizados del Grupo de Consenso Europeo Americano. Además, los pacientes deben ser siempre positivos para anticuerpos anti-SSA o anti-SSB
• Tener la presencia, en la selección, de compromiso sistémico (polisinovitis, compromiso de la piel, renal, pulmonar, del SNC, neuropatía periférica, vasculitis, citopenia autoinmune, definida en el Anexo 1) o inflamación persistente (hasta 2 meses) de las glándulas parótida, submandibular o lagrimal de más de 2 cm O

Sicca objetiva (pruebas orales y/u oculares positivas informadas en los Criterios del Grupo de Consenso Europeo Americano) con al menos una de las siguientes características biológicas de activación de linfocitos B séricos:

aumento de los niveles de IgG aumento de los niveles de cadena ligera libre de inmunoglobulinas (según los rangos del laboratorio central) aumento de los niveles séricos de microglobulina beta2 disminución de los niveles de C4 (niveles de C4 inferiores a los rangos del laboratorio central) gammapatía monoclonal crioglobulinemia O

• SS de inicio más reciente, es decir, menos de 5 años de duración de los síntomas, asociado con:

  • sequedad oral u ocular
  • fatiga
  • dolor musculoesquelético (es decir, 3 criterios de respuesta según se informa en la página (ix-x), caracterizado por una puntuación VAS superior a 50/100 en los 3 campos.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier BLyS dirigido (proteína de fusión del receptor BLyS [BR3], TACI Fc o belimumab) en cualquier momento.

2. Cualquiera de los siguientes dentro de los 364 días del Día 0:

   • Terapia dirigida a células B (p. ej., rituximab, otros agentes anti-CD20, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab]
   • Un agente biológico en investigación que no sea la terapia dirigida a las células B (p. ej., abetimus sódico, anticuerpo anti CD40L [BG9588/IDEC 131]).

4- Ciclofosfamida intravenosa u oral dentro de los 180 días del Día 0.

5- Cualquiera de los siguientes dentro de los 90 días del Día 0:

• Terapia anti-TNF
• Antagonista del receptor de interleucina-1
• Abatacept
• Antagonista del receptor de interleucina-6
• Inmunoglobulina intravenosa
• Prednisona > 100 mg/día

• Plasmaféresis.

  9- Enfermedad de SS muy grave.

  10- Trasplante de órgano principal o de células madre hematopoyéticas/médula.

  11- Enfermedades agudas o crónicas inestables o no controladas no debidas a SS

  13- Historia de neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto cánceres de piel (basal o de células escamosas) tratados adecuadamente o carcinoma in situ de cuello uterino.

  14- Manejo requerido de infecciones agudas o crónicas, así:

• Actualmente en cualquier terapia de supresión para una infección crónica
• Hospitalización para el tratamiento de la infección dentro de los 60 días del Día 0.

• Uso de antibióticos parenterales (IV o IM)

  16- Históricamente o en la prueba de detección positiva para anticuerpos contra el VIH, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C o antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) (con o sin ADN del VHB positivo en suero), o positividad para antiHBcAg (sin positividad para anti-HbsAg).

  17- Anomalía de laboratorio de grado 3 o mayor con base en la escala de toxicidad del protocolo, excepto por lo siguiente que está permitido:

• Tiempo de protrombina (PT) de grado 3 estable secundario al tratamiento con warfarina.
• Proteinuria estable de grado 3/4 (≤ equivalente a 6 g/24 horas según la proporción permitida de proteína en orina a creatinina). (mencionado anteriormente en la Exclusión #8)
• Neutropenia estable de grado 3 o recuento estable de glóbulos blancos de grado 3.