Effekt og sikkerhet av Belimumab hos personer med primært Sjögrens syndrom (BELISS)
En fase 2, Proof of Concept, 52-ukers åpen studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Belimumab (HGS1006, LymphoStat-B™), et fullstendig humant monoklonalt anti-BLyS (BAFF) antistoff, hos personer med primært Sjögrens syndrom
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Sjögrens syndrom (SS) er en systemisk autoimmun sykdom karakterisert ved en økning i BAFF (BLyS) nivåer og en resulterende B-cellehyperaktivitet. B-celler er involvert i patogenesen av SS i både systemiske og kjerteltrekk, og B-celle-nedregulering kan føre til en reduksjon i sykdomsaktivitet. Dessuten er patogenesen av SS lukket for systemisk lupus erythematosus, hvor Belimumab har vist seg å være effektivt.
Denne fase II åpne studien har to hovedmål:
- For å evaluere beviset på konseptet for effekt av belimumab hos personer med SS
- For å evaluere sikkerheten og toleransen til belimumab hos personer med SS vil Belimumab bli administrert (10 mg/kg på D0 D14 D28 og hver 28. dag i 24 uker, med forlengelse til 48 uker hvis respondere) til alle pasienter
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Le Kremlin Bicêtre, Frankrike, 94275
- Assistance Publique - Hôpitaux de Paris : BICETRE Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ha en diagnose av primær SS i henhold til de oppdaterte American European Consensus Group Criteria. I tillegg må pasienter alltid være positive for anti-SSA eller anti-SSB antistoffer
- Har ved screening tilstedeværelse av systemisk involvering (polysynovitt, hud, nyre, lunge, CNS-engasjement, perifer nevropati, vaskulitt, autoimmun cytopeni, definert i vedlegg 1) eller vedvarende (opptil 2 måneder) hevelse i parotis, submandibulær eller tårekjertel på mer enn 2 cm ELLER
Objektiv sicca (positive orale og/eller okulære tester rapportert i American European Consensus Group Criteria) med minst ett av følgende biologiske trekk ved serum B-lymfocyttaktivering:
økte IgG-nivåer økte nivåer av frie lette kjeder av immunoglobuliner (i henhold til sentrale laboratorieområder) økte serum beta2-mikroglobulinnivåer reduserte C4-nivåer (C4-nivåer lavere enn sentrale laboratorieområder) monoklonal gammapati kryoglobulinemi ELLER
SS med nyere debut, dvs. mindre enn 5 års varighet av symptomer, assosiert med:
- oral eller okulær tørrhet
- utmattelse
- muskel-skjelettsmerter (dvs. 3 kriterier for respons som rapportert på side (ix-x), karakterisert ved VAS-score mer enn 50/100 i alle de 3 feltene.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver BLyS-målrettet (BLyS-reseptorfusjonsprotein [BR3], TACI Fc eller belimumab) til enhver tid.
Enhver av følgende innen 364 dager etter dag 0:
- B-cellemålrettet terapi (f.eks. rituximab, andre anti-CD20-midler, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab]
- Et biologisk undersøkelsesmiddel annet enn B-cellemålrettet terapi (f.eks. abetimusnatrium, anti-CD40L-antistoff [BG9588/IDEC 131]).
4- Intravenøs eller oral cyklofosfamid innen 180 dager etter dag 0.
5- Enhver av følgende innen 90 dager etter dag 0:
- Anti-TNF terapi
- Interleukin-1 reseptorantagonist
- Abatacept
- Interleukin-6-reseptorantagonist
- Intravenøst immunglobulin
- Prednison > 100 mg/dag
Plasmaferese.
9- Svært alvorlig SS-sykdom.
10- Hovedorgan eller hematopoietisk stamcelle/margtransplantasjon.
11- Ustabile eller ukontrollerte akutte eller kroniske sykdommer som ikke skyldes SS
13- Anamnese med ondartet neoplasma i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlede kreft i huden (basal eller plateepitel) eller karsinom in situ i livmorhalsen.
14- Nødvendig behandling av akutte eller kroniske infeksjoner, som følger:
- For tiden på noen undertrykkende terapi for en kronisk infeksjon
- Sykehusinnleggelse for behandling av infeksjon innen 60 dager etter dag 0.
Bruk av parenterale (IV eller IM) antibiotika
16- Historisk eller ved screening positiv test for HIV-antistoff, hepatitt C-virusantistoffer, eller hepatitt B overflateantigen (HbsAg) (med eller uten positivt serum HBV DNA), eller antiHBcAg positivitet (uten anti-HbsAg positivitet).
17- Grad 3 eller høyere laboratorieavvik basert på protokollens toksisitetsskala bortsett fra følgende som er tillatt:
- Stabil grad 3 protrombintid (PT) sekundært til warfarinbehandling.
- Stabil grad 3/4 proteinuri (≤ 6 g/24 timers ekvivalent med punkturinprotein til kreatinin-forhold tillatt). (nevnt tidligere i ekskludering #8)
- Stabil grad 3 nøytropeni eller stabil grad 3 hvite blodlegemer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1: Belilumab
|
Belimumab vil bli administrert med 10 mg/kg på dag 0, 14, 28 og deretter hver 28. dag frem til uke 24 for alle pasienter og uke 48 for de som anses som respondere ved uke 28.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
svarprosent
Tidsramme: uke 28
|
En respons er definert som oppfyllelsen av 2 av de 5 følgende responskriteriene (verdier sammenlignes med baseline [Day0]):
|
uke 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
sikkerhet og toleranse for belimumab
Tidsramme: 52 uker
|
Evaluer sikkerheten og toleransen til belimumab hos personer med SS
|
52 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Xavier Mariette, PhD, Rheumatology Department of BICETRE Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Bowman SJ, Fisher BA. Stratifying primary Sjogren's syndrome: killers in the balance? Arthritis Res Ther. 2015 Dec 7;17:351. doi: 10.1186/s13075-015-0878-9.
- Seror R, Nocturne G, Lazure T, Hendel-Chavez H, Desmoulins F, Belkhir R, Ravaud P, Benbijja M, Poirier-Colame V, Taoufik Y, Mariette X. Low numbers of blood and salivary natural killer cells are associated with a better response to belimumab in primary Sjogren's syndrome: results of the BELISS study. Arthritis Res Ther. 2015 Sep 4;17(1):241. doi: 10.1186/s13075-015-0750-y.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Øyesykdommer
- Sykdom
- Leddsykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Revmatiske sykdommer
- Bindevevssykdommer
- Leddgikt
- Stomatognatiske sykdommer
- Munnsykdommer
- Tåreapparatsykdommer
- Leddgikt, revmatoid
- Xerostomi
- Spyttkjertelsykdommer
- Syndromer med tørre øyne
- Syndrom
- Sjøgrens syndrom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Belimumab
Andre studie-ID-numre
- P090208
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .