Eficácia e Segurança do Belimumabe em Indivíduos com Síndrome de Sjögren Primária (BELISS)

Critério de inclusão:

• Ter um diagnóstico de SS primária de acordo com os critérios atualizados do American European Consensus Group. Além disso, os pacientes devem ser sempre positivos para anticorpos anti-SSA ou anti-SSB
• Ter a presença, na triagem, de envolvimento sistêmico (polissinovite, pele, renal, pulmonar, envolvimento do SNC, neuropatia periférica, vasculite, citopenia autoimune, definido no Anexo 1) ou inchaço persistente (até 2 meses) das glândulas parótida, submandibular ou lacrimal de mais de 2 cm OU

Sicca objetiva (testes orais e/ou oculares positivos relatados no American European Consensus Group Criteria) com pelo menos uma das seguintes características biológicas de ativação de linfócitos B séricos:

aumento dos níveis de IgG aumento dos níveis de cadeia leve livre de imunoglobulinas (de acordo com os intervalos do laboratório central) aumento dos níveis séricos de beta2-microglobulina diminuição dos níveis de C4 (níveis de C4 inferiores aos intervalos do laboratório central) gamapatia monoclonal crioglobulinemia OU

• SS de início mais recente, ou seja, menos de 5 anos de duração dos sintomas, associada a:

  • secura oral ou ocular
  • fadiga
  • dor musculoesquelética (ou seja, 3 critérios para resposta conforme relatado na página (ix-x), caracterizada por pontuação VAS superior a 50/100 em todos os 3 campos.

Critério de exclusão:

1. Qualquer alvo de BLyS (proteína de fusão do receptor de BLyS [BR3], TACI Fc ou belimumabe) a qualquer momento.

2. Qualquer um dos seguintes dentro de 364 dias a partir do Dia 0:

   • Terapia direcionada às células B (por exemplo, rituximabe, outros agentes anti-CD20, anti-CD22 [epratuzumabe], anti-CD52 [alemtuzumabe]
   • Um agente biológico em investigação diferente da terapia direcionada para células B (por exemplo, abetimus sódico, anticorpo antiCD40L [BG9588/IDEC 131]).

4- Ciclofosfamida intravenosa ou oral dentro de 180 dias do dia 0.

5- Qualquer um dos seguintes dentro de 90 dias do Dia 0:

• Terapia anti-TNF
• Antagonista do receptor de interleucina-1
• Abatacept
• Antagonista do receptor de interleucina-6
• imunoglobulina intravenosa
• Prednisona > 100 mg/dia

• Plasmaférese.

  9- Doença SS muito grave.

  10- Órgão principal ou transplante de células-tronco hematopoiéticas/medula.

  11- Doenças agudas ou crônicas instáveis ​​ou descontroladas não decorrentes da SS

  13- História de neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto cânceres de pele adequadamente tratados (células basais ou escamosas) ou carcinoma in situ de colo uterino.

  14- Manejo necessário de infecções agudas ou crônicas, como segue:

• Atualmente em qualquer terapia supressiva para uma infecção crônica
• Hospitalização para tratamento de infecção dentro de 60 dias a partir do dia 0.

• Uso de antibióticos parenterais (IV ou IM)

  16- Historicamente ou na triagem de teste positivo para anticorpo HIV, anticorpos do vírus da hepatite C ou antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) (com ou sem soro positivo para DNA do HBV) ou positividade para antiHBcAg (sem positividade para anti-HbsAg).

  17- Anormalidade laboratorial de Grau 3 ou superior com base na escala de toxicidade do protocolo, exceto o seguinte que é permitido:

• Tempo de protrombina (PT) Grau 3 estável secundário ao tratamento com varfarina.
• Proteinúria estável de Grau 3/4 (≤ 6 g/24 horas equivalente por proteína de urina local para relação de creatinina permitida). (mencionado anteriormente na Exclusão nº 8)
• Neutropenia estável de grau 3 ou contagem estável de glóbulos brancos de grau 3.