Эффективность и безопасность белимумаба у пациентов с первичным синдромом Шегрена (BELISS)

Критерии включения:

• Иметь диагноз первичного СС в соответствии с обновленными критериями Американско-европейской группы консенсуса. Кроме того, у пациентов всегда должны быть положительные антитела к SSA или SSB.
• Наличие при скрининге системного поражения (полисиновит, поражение кожи, почек, легких, ЦНС, периферическая невропатия, васкулит, аутоиммунная цитопения, как указано в Приложении 1) или персистирующего (до 2 месяцев) отека околоушных, поднижнечелюстных или слезных желез более 2 см ИЛИ

Объективная сухость (положительные оральные и/или глазные тесты, указанные в критериях Американско-европейской группы консенсуса) с по крайней мере одним из следующих биологических признаков активации В-лимфоцитов сыворотки:

повышенные уровни IgG повышенные уровни свободных легких цепей иммуноглобулинов (в соответствии с центральными лабораторными диапазонами) повышенные уровни бета2-микроглобулина в сыворотке сниженные уровни С4 (уровни С4 ниже центральных лабораторных диапазонов) моноклональная гаммапатия криоглобулинемия ИЛИ

• СС с более поздним началом, то есть длительность симптомов менее 5 лет, связанная с:

  • сухость во рту или глазах
  • усталость
  • мышечно-скелетная боль (т.е. 3 критерия ответа, как указано на странице (ix-x), характеризующееся оценкой по ВАШ более 50/100 во всех 3 полях.

Критерий исключения:

1. Любой BLyS-мишень (слитый белок BLyS-рецептор [BR3], TACI Fc или белимумаб) в любое время.

2. Любое из следующего в течение 364 дней со дня 0:

   • Таргетная терапия В-клеток (например, ритуксимаб, другие анти-CD20-препараты, анти-CD22 [эпратузумаб], анти-CD52 [алемтузумаб]
   • Исследуемый биологический агент, отличный от терапии, нацеленной на В-клетки (например, абетимус натрия, антитело против CD40L [BG9588/IDEC 131]).

4- Внутривенный или пероральный циклофосфамид в течение 180 дней после дня 0.

5- Любое из следующего в течение 90 дней после дня 0:

• Анти-ФНО терапия
• Антагонист рецептора интерлейкина-1
• Абатацепт
• Антагонист рецептора интерлейкина-6
• Внутривенный иммуноглобулин
• Преднизолон > 100 мг/день

• Плазмаферез.

  9- Очень тяжелое заболевание СС.

  10- Трансплантация основных органов или гемопоэтических стволовых клеток/мозгового вещества.

  11- Нестабильные или неконтролируемые острые или хронические заболевания, не связанные с СС

  13- Злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченного рака кожи (базальноклеточного или плоскоклеточного) или карциномы in situ шейки матки.

  14- Необходимое лечение острых или хронических инфекций, а именно:

• В настоящее время на любой супрессивной терапии хронической инфекции
• Госпитализация для лечения инфекции в течение 60 дней после дня 0.

• Использование парентеральных (в/в или в/м) антибиотиков

  16- В анамнезе или при скрининге положительный тест на антитела к ВИЧ, антитела к вирусу гепатита С или поверхностный антиген гепатита В (HbsAg) (с положительной ДНК HBV в сыворотке или без нее) или положительная реакция на анти-HBcAg (без положительной реакции на анти-HbsAg).

  17- Степень 3 или более высокая лабораторная аномалия на основании шкалы токсичности протокола, за исключением следующих, которые разрешены:

• Стабильное протромбиновое время (ПВ) 3 степени на фоне лечения варфарином.
• Стабильная протеинурия 3/4 степени (допускается эквивалент ≤ 6 г/24 часа по соотношению белка разовой мочи к креатинину). (упоминалось ранее в исключении № 8)
• Стабильная нейтропения 3 степени или стабильное количество лейкоцитов 3 степени.