Efficacité et innocuité du belimumab chez les sujets atteints du syndrome de Sjögren primaire (BELISS)

Critère d'intégration:

• Avoir un diagnostic de SS primaire selon les critères mis à jour de l'American European Consensus Group. De plus, les patients doivent toujours être positifs pour les anticorps anti-SSA ou anti-SSB
• Avoir la présence, au dépistage, d'une atteinte systémique (polysynovite, atteinte cutanée, rénale, pulmonaire, du SNC, neuropathie périphérique, vascularite, cytopénie auto-immune, définie en annexe 1) ou persistante (jusqu'à 2 mois) gonflement des glandes parotidiennes, sous-maxillaires ou lacrymales de plus de 2 cm OU

Sèche objective (tests oraux et/ou oculaires positifs rapportés dans les critères de l'American European Consensus Group) avec au moins une des caractéristiques biologiques suivantes d'activation des lymphocytes B sériques :

augmentation des taux d'IgG augmentation des taux de chaînes légères libres des immunoglobulines (selon les plages du laboratoire central) augmentation des taux sériques de bêta2-microglobuline diminution des taux de C4 (taux de C4 inférieurs aux plages du laboratoire central) gammapathie monoclonale cryoglobulinémie OU

• SS d'apparition plus récente, c'est-à-dire moins de 5 ans de durée des symptômes, associée à :

  • sécheresse buccale ou oculaire
  • fatigue
  • douleur musculo-squelettique (c'est-à-dire 3 critères de réponse tels que rapportés à la page (ix-x), caractérisée par un score EVA supérieur à 50/100 dans les 3 domaines.

Critère d'exclusion:

1. Toute cible BLyS (protéine de fusion récepteur BLyS [BR3], TACI Fc ou belimumab) à tout moment.

2. L'un des éléments suivants dans les 364 jours suivant le jour 0 :

   • Thérapie ciblée sur les cellules B (p. ex., rituximab, autres agents anti-CD20, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab]
   • Un agent biologique expérimental autre qu'une thérapie ciblée sur les lymphocytes B (p. ex. abétimus sodique, anticorps anti-CD40L [BG9588/ IDEC 131]).

4- Cyclophosphamide intraveineux ou oral dans les 180 jours suivant le jour 0.

5- L'un des éléments suivants dans les 90 jours suivant le jour 0 :

• Thérapie anti-TNF
• Antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1
• Abatacept
• Antagoniste des récepteurs de l'interleukine-6
• Immunoglobuline intraveineuse
• Prednisone > 100 mg/jour

• Plasmaphérèse.

  9- Maladie SS très sévère.

  10- Greffe d'organe majeur ou de cellules souches hématopoïétiques/moelle.

  11- Maladies aiguës ou chroniques instables ou non contrôlées non dues au SGS

  13- Antécédents de tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception des cancers de la peau (basocellulaire ou épidermoïde) ou du carcinome in situ du col utérin correctement traités.

  14- Prise en charge requise des infections aiguës ou chroniques, comme suit :

• Actuellement sous traitement suppressif pour une infection chronique
• Hospitalisation pour le traitement de l'infection dans les 60 jours suivant le jour 0.

• Utilisation d'antibiotiques parentéraux (IV ou IM)

  16- Historiquement ou lors du dépistage test positif pour les anticorps du VIH, les anticorps du virus de l'hépatite C ou l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) (avec ou sans ADN du VHB sérique positif), ou positivité antiHBcAg (sans positivité anti-HbsAg).

  17- Anomalie de laboratoire de grade 3 ou plus selon l'échelle de toxicité du protocole, à l'exception des éléments suivants qui sont autorisés :

• Temps de prothrombine (PT) de grade 3 stable secondaire au traitement par la warfarine.
• Protéinurie stable de grade 3/4 (≤ 6 g/24 heures d'équivalent par rapport protéine urinaire/créatinine autorisé). (mentionné plus tôt dans l'exclusion #8)
• Neutropénie stable de grade 3 ou nombre de globules blancs stable de grade 3.