Effekt och säkerhet av Belimumab hos patienter med primärt Sjögrens syndrom (BELISS)

Inklusionskriterier:

• Har en diagnos av primär SS enligt de uppdaterade American European Consensus Group Criteria. Dessutom måste patienter alltid vara positiva för anti-SSA- eller anti-SSB-antikroppar
• Ha närvaro, vid screening, av systemisk involvering (polysynovit, hud-, njur-, lung-, CNS-engagemang, perifer neuropati, vaskulit, autoimmun cytopeni, definierad i bilaga 1) eller ihållande (upp till 2 månader) svullnad av parotis, submandibulär eller tårkörtel på mer än 2 cm ELLER

Objektiv sicca (positiva orala och/eller okulära tester rapporterade i American European Consensus Group Criteria) med minst en av följande biologiska egenskaper hos serum B-lymfocytaktivering:

ökade IgG-nivåer ökade fria lätta kedjenivåer av immunoglobuliner (enligt centrala laboratorieintervall) ökade serum beta2-mikroglobulinnivåer minskade C4-nivåer (C4-nivåer sämre än centrala laboratorieintervall) monoklonal gammapati kryoglobulinemi ELLER

• SS av nyare debut, dvs. mindre än 5 års varaktighet av symtom, associerade med:

  • oral eller okulär torrhet
  • Trötthet
  • muskuloskeletal smärta (dvs 3 kriterier för svar som rapporterats på sidan (ix-x), kännetecknad av VAS-poäng mer än 50/100 i alla de 3 fälten.

Exklusions kriterier:

1. Alla BLyS-inriktade (BLyS-receptorfusionsprotein [BR3], TACI Fc eller belimumab) när som helst.

2. Något av följande inom 364 dagar från dag 0:

   • B-cellsinriktad terapi (t.ex. rituximab, andra anti-CD20-medel, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab]
   • Ett biologiskt undersökningsmedel annat än B-cellsinriktad terapi (t.ex. abetimusnatrium, anti-CD40L-antikropp [BG9588/IDEC 131]).

4- Intravenös eller oral cyklofosfamid inom 180 dagar efter dag 0.

5- Något av följande inom 90 dagar från dag 0:

• Anti-TNF-terapi
• Interleukin-1-receptorantagonist
• Abatacept
• Interleukin-6-receptorantagonist
• Intravenöst immunglobulin
• Prednison > 100 mg/dag

• Plasmaferes.

  9- Mycket allvarlig SS-sjukdom.

  10- Huvudorgan eller hematopoetisk stamcell/märgtransplantation.

  11- Instabila eller okontrollerade akuta eller kroniska sjukdomar som inte beror på SS

  13- Historik av malign neoplasm under de senaste 5 åren, med undantag för adekvat behandlade hudcancer (basal eller skivepitelceller) eller karcinom in situ i livmoderhalsen.

  14- Erforderlig hantering av akuta eller kroniska infektioner, enligt följande:

• För närvarande på någon suppressiv behandling för en kronisk infektion
• Sjukhusinläggning för behandling av infektion inom 60 dagar från dag 0.

• Användning av parenterala (IV eller IM) antibiotika

  16- Historiskt eller vid screening positivt test för HIV-antikroppar, hepatit C-virusantikroppar, eller hepatit B-ytantigen (HbsAg) (med eller utan positivt serum HBV-DNA), eller antiHBcAg-positivitet (utan anti-HbsAg-positivitet).

  17- Grad 3 eller högre laboratorieavvikelse baserat på protokollets toxicitetsskala förutom följande som är tillåtna:

• Stabil grad 3 protrombintid (PT) sekundärt till warfarinbehandling.
• Stabil grad 3/4 proteinuri (≤ 6 g/24 timmars ekvivalent med förhållandet mellan protein och kreatinin i punkturin tillåts). (nämndes tidigare i Exclusion #8)
• Stabil grad 3 neutropeni eller stabil grad 3 vita blodkroppar.