Skuteczność i bezpieczeństwo belimumabu u pacjentów z pierwotnym zespołem Sjögrena (BELISS)

Kryteria przyjęcia:

• Mieć diagnozę pierwotnego SS zgodnie z zaktualizowanymi kryteriami American European Consensus Group Criteria. Ponadto pacjenci muszą zawsze mieć pozytywny wynik na obecność przeciwciał anty-SSA lub anty-SSB
• Występują podczas badania przesiewowego objawy ogólnoustrojowe (zapalenie błony maziowej, zapalenie skóry, nerek, płuc, ośrodkowego układu nerwowego, neuropatia obwodowa, zapalenie naczyń, cytopenia autoimmunologiczna, zdefiniowana w Aneksie 1) lub uporczywy (do 2 miesięcy) obrzęk ślinianki przyusznej, podżuchwowej lub ślinianki łzowej ponad 2 cm LUB

Obiektywna sicca (dodatnie testy ustne i/lub oczne zgłoszone w American European Consensus Group Criteria) z co najmniej jedną z następujących cech biologicznych aktywacji limfocytów B w surowicy:

zwiększone stężenie IgG zwiększone stężenie wolnych łańcuchów lekkich immunoglobulin (zgodnie z zakresami laboratorium centralnego) zwiększone stężenie beta2-mikroglobuliny w surowicy obniżone stężenie C4 (stężenie C4 niższe od zakresu laboratorium centralnego) gammapatia monoklonalna krioglobulinemia LUB

• SS o późniejszym początku, tj. krótszym niż 5 lat trwania objawów, związanym z:

  • suchość w jamie ustnej lub oku
  • zmęczenie
  • ból mięśniowo-szkieletowy (tj. 3 kryteria odpowiedzi podane na stronie (ix-x), charakteryzujący się wynikiem VAS powyżej 50/100 we wszystkich 3 polach.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowolne ukierunkowane na BLyS (białko fuzyjne receptora BLyS [BR3], TACI Fc lub belimumab) w dowolnym momencie.

2. Którekolwiek z poniższych w ciągu 364 dni od Dnia 0:

   • Terapia ukierunkowana na komórki B (np. rytuksymab, inne leki anty-CD20, anty-CD22 [epratuzumab], anty-CD52 [alemtuzumab]
   • Badany środek biologiczny inny niż terapia ukierunkowana na limfocyty B (np. abetimus sodu, przeciwciało anty-CD40L [BG9588/IDEC 131]).

4- Dożylny lub doustny cyklofosfamid w ciągu 180 dni od dnia 0.

5- Którekolwiek z poniższych w ciągu 90 dni od Dnia 0:

• Terapia anty-TNF
• Antagonista receptora interleukiny-1
• Abatacept
• Antagonista receptora interleukiny-6
• Dożylna immunoglobulina
• Prednizon > 100 mg/dobę

• Plazmafereza.

  9- Bardzo ciężka choroba SS.

  10- Przeszczep głównego narządu lub hematopoetycznych komórek macierzystych/szpiku.

  11- Niestabilne lub niekontrolowane ostre lub przewlekłe choroby niespowodowane SS

  13- Nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonych raków skóry (podstawnokomórkowych lub płaskonabłonkowych) lub raka in situ szyjki macicy.

  14- Wymagane postępowanie w przypadku ostrych lub przewlekłych infekcji, w następujący sposób:

• Obecnie na jakiejkolwiek terapii supresyjnej na przewlekłą infekcję
• Hospitalizacja w celu leczenia infekcji w ciągu 60 dni od dnia 0.

• Stosowanie antybiotyków pozajelitowych (IV lub IM).

  16- Historycznie lub podczas badań przesiewowych dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HIV, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) (z dodatnim DNA HBV w surowicy lub bez) lub dodatni wynik antyHBcAg (bez dodatniego wyniku anty-HbsAg).

  17- Nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 3 lub wyższego na podstawie skali toksyczności protokołu, z wyjątkiem następujących dozwolonych:

• Stabilny czas protrombinowy (PT) stopnia 3. wtórny do leczenia warfaryną.
• Stabilny białkomocz stopnia 3/4 (dopuszczalny ≤ 6 g/24 godzinny stosunek białka do kreatyniny w moczu wykrytym). (wspomniane wcześniej w Wyłączeniu nr 8)
• Stabilna neutropenia 3. stopnia lub stabilna liczba białych krwinek 3. stopnia.