원발성 쇼그렌 증후군 환자에서 벨리무맙의 효능 및 안전성 (BELISS)

포함 기준:

• 업데이트된 American European Consensus Group Criteria에 따라 기본 SS 진단을 받으십시오. 또한 환자는 항-SSA 또는 항-SSB 항체에 대해 항상 양성이어야 합니다.
• 스크리닝 시 전신 침범(다발윤활막염, 피부, 신장, 폐, 중추신경계 침범, 말초 신경병증, 맥관염, 부록 1에 정의된 자가면역성 혈구감소증) 또는 지속적인(최대 2개월) 귀밑샘, 턱밑샘 또는 눈물샘 종창이 존재합니다. 2cm 이상 또는

혈청 B 림프구 활성화의 다음 생물학적 특징 중 적어도 하나가 있는 객관적 시카(미국 유럽 합의 그룹 기준에 보고된 양성 구강 및/또는 안구 검사):

IgG 수치 증가 면역글로불린의 자유 경쇄 수치 증가(중앙 실험실 범위에 따름) 혈청 베타2-마이크로글로불린 수치 증가 C4 수치 감소(C4 수치가 중앙 실험실 범위보다 낮음) 단클론성 감마병성 한랭글로불린혈증 또는

• 보다 최근에 발병한 SS, 즉 다음과 관련된 증상 지속 기간이 5년 미만인 경우:

  • 구강 또는 안구 건조증
  • 피로
  • 근골격계 통증(즉, 페이지 (ix-x)에 보고된 반응에 대한 3가지 기준, 3개 필드 모두에서 VAS 점수가 50/100 이상인 것을 특징으로 합니다.

제외 기준:

1. 언제든지 모든 BLyS 표적(BLyS 수용체 융합 단백질[BR3], TACI Fc 또는 벨리무맙).

2. 0일로부터 364일 이내에 다음 중 하나:

   • B 세포 표적 요법(예: 리툭시맙, 기타 항CD20 제제, 항CD22[에프라투주맙], 항CD52[알렘투주맙]
   • B 세포 표적 요법 이외의 생물학적 시험용 제제(예: 아베티무스 나트륨, 항 CD40L 항체 [BG9588/ IDEC 131]).

4- 0일로부터 180일 이내에 정맥 주사 또는 경구 시클로포스파미드.

5- 0일로부터 90일 이내에 다음 중 하나:

• 항TNF 요법
• 인터루킨-1 수용체 길항제
• 아바타셉트
• 인터루킨-6 수용체 길항제
• 정맥 면역 글로불린
• 프레드니손 > 100mg/일

• 혈장분리반출법.

  9- 매우 심각한 SS 질병.

  10- 주요 장기 또는 조혈 줄기 세포/골수 이식.

  11- SS로 인한 것이 아닌 불안정하거나 조절되지 않는 급성 또는 만성 질환

  13- 적절하게 치료된 피부암(기저 또는 편평 세포) 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 지난 5년 이내에 악성 신생물의 병력.

  14- 다음과 같은 급성 또는 만성 감염의 필수 관리:

• 현재 만성 감염에 대한 억제 요법을 받고 있습니다.
• 0일로부터 60일 이내에 감염 치료를 위한 입원.

• 비경구(IV 또는 IM) 항생제 사용

  16- HIV 항체, C형 간염 바이러스 항체 또는 B형 간염 표면 항원(HbsAg)(양성 혈청 HBV DNA 포함 또는 제외) 또는 항HBcAg 양성(항 HbsAg 양성 없음)에 대한 과거력 또는 스크리닝 양성 검사.

  17- 허용되는 다음을 제외하고 프로토콜 독성 척도를 기반으로 한 등급 3 이상의 실험실 이상:

• 와파린 치료에 이차적인 안정적인 3등급 프로트롬빈 시간(PT).
• 안정 등급 3/4 단백뇨(단백뇨 단백질 대 크레아티닌 비율에 따라 ≤ 6g/24시간이 허용됨). (앞서 제외 #8에서 언급)
• 안정적인 3등급 호중구 감소증 또는 안정적인 3등급 백혈구 수.