Wirksamkeit und Sicherheit von Belimumab bei Patienten mit primärem Sjögren-Syndrom (BELISS)

Einschlusskriterien:

• Haben Sie eine Diagnose von primärem SS gemäß den aktualisierten Kriterien der American European Consensus Group. Außerdem müssen die Patienten immer positiv auf Anti-SSA- oder Anti-SSB-Antikörper sein
• Haben Sie beim Screening das Vorhandensein einer systemischen Beteiligung (Polysynovitis, Haut-, Nieren-, Lungen-, ZNS-Beteiligung, periphere Neuropathie, Vaskulitis, autoimmune Zytopenie, definiert in Anhang 1) oder anhaltende (bis zu 2 Monate) Parotis-, Unterkiefer- oder Tränendrüsenschwellung von mehr als 2 cm ODER

Objektives Sicca (positive orale und/oder okulare Tests, berichtet in den American European Consensus Group Criteria) mit mindestens einem der folgenden biologischen Merkmale der Serum-B-Lymphozyten-Aktivierung:

erhöhte IgG-Spiegel erhöhte Spiegel der freien Leichtketten von Immunglobulinen (gemäß zentralen Laborwerten) erhöhte Serum-Beta2-Mikroglobulinspiegel verringerte C4-Spiegel (C4-Spiegel unter den zentralen Laborwerten) monoklonale Gammapathie Kryoglobulinämie ODER

• SS neueren Beginns, d. h. weniger als 5 Jahre Dauer der Symptome, verbunden mit:

  • Mund- oder Augentrockenheit
  • Ermüdung
  • Muskel-Skelett-Schmerzen (d. h. 3 Ansprechkriterien wie auf Seite (ix-x) angegeben), gekennzeichnet durch einen VAS-Score von mehr als 50/100 in allen 3 Feldern.

Ausschlusskriterien:

1. Jedes BLyS-gerichtete (BLyS-Rezeptor-Fusionsprotein [BR3], TACI Fc oder Belimumab) zu jeder Zeit.

2. Eines der Folgenden innerhalb von 364 Tagen nach Tag 0:

   • B-Zell-gerichtete Therapie (z. B. Rituximab, andere Anti-CD20-Mittel, Anti-CD22 [Epratuzumab], Anti-CD52 [Alemtuzumab]
   • Ein anderer biologischer Prüfwirkstoff als eine B-Zell-gerichtete Therapie (z. B. Abetimus-Natrium, Anti-CD40L-Antikörper [BG9588/IDEC 131]).

4- Intravenöses oder orales Cyclophosphamid innerhalb von 180 Tagen nach Tag 0.

5- Eines der Folgenden innerhalb von 90 Tagen nach Tag 0:

• Anti-TNF-Therapie
• Interleukin-1-Rezeptorantagonist
• Abatacept
• Interleukin-6-Rezeptorantagonist
• Intravenöses Immunglobulin
• Prednison > 100 mg/Tag

• Plasmapherese.

  9- Sehr schwere SS-Erkrankung.

  10- Transplantation von großen Organen oder hämatopoetischen Stammzellen/Knochenmark.

  11- Instabile oder unkontrollierte akute oder chronische Krankheiten, die nicht auf SS zurückzuführen sind

  13- Bösartige Neubildung in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Hautkrebs (Basal- oder Plattenepithelkarzinom) oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.

  14- Erforderliche Behandlung akuter oder chronischer Infektionen wie folgt:

• Derzeit unter irgendeiner unterdrückenden Therapie für eine chronische Infektion
• Krankenhausaufenthalt zur Behandlung einer Infektion innerhalb von 60 Tagen nach Tag 0.

• Verwendung von parenteralen (IV oder IM) Antibiotika

  16- Früher oder beim Screening positiver Test auf HIV-Antikörper, Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) (mit oder ohne positive Serum-HBV-DNA) oder Anti-HBcAg-Positivität (ohne Anti-HbsAg-Positivität).

  17- Grad 3 oder höher Laboranomalie basierend auf der Toxizitätsskala des Protokolls, mit Ausnahme der folgenden, die erlaubt sind:

• Stabile Grad-3-Prothrombinzeit (PT) nach Warfarin-Behandlung.
• Stabile Proteinurie Grad 3/4 (≤ 6 g/24-Stunden-Äquivalent nach Protein-Kreatinin-Verhältnis im Spoturin zulässig). (zuvor in Ausschluss Nr. 8 erwähnt)
• Stabile Neutropenie Grad 3 oder stabile Anzahl weißer Blutkörperchen Grad 3.