Belimumab 在原发性干燥综合征患者中的疗效和安全性 (BELISS)

纳入标准：

• 根据更新的美国欧洲共识小组标准诊断为原发性 SS。 此外，患者的抗 SSA 或抗 SSB 抗体必须始终呈阳性
• 筛查时存在全身性受累（多滑膜炎、皮肤、肾、肺、中枢神经系统受累、周围神经病变、血管炎、自身免疫性血细胞减少症，定义见附件 1）或持续（最多 2 个月）腮腺、下颌下腺或泪腺肿胀超过 2 厘米或

客观性干燥症（美国欧洲共识小组标准中报告的阳性口腔和/或眼部试验），至少具有以下血清 B 淋巴细胞活化的生物学特征之一：

IgG 水平升高 免疫球蛋白游离轻链水平升高（根据中心实验室范围） 血清 β2-微球蛋白水平升高 C4 水平降低（C4 水平低于中心实验室范围） 单克隆丙种球蛋白血症或

• 最近发作的 SS，即症状持续时间少于 5 年，与：

  • 口干或眼干
  • 疲劳
  • 肌肉骨骼疼痛（即第 (ix-x) 页中报告的 3 个反应标准，其特征是 VAS 评分在所有 3 个领域均超过 50/100。

排除标准：

1. 任何 BLyS 靶向（BLyS 受体融合蛋白 [BR3]、TACI Fc 或贝利木单抗）。

2. 在第 0 天后的 364 天内发生以下任何情况：

   • B 细胞靶向治疗（例如，利妥昔单抗、其他抗 CD20 药物、抗 CD22 [epratuzumab]、抗 CD52 [alemtuzumab]
   • B 细胞靶向治疗以外的生物研究药物（例如，abetimus 钠、抗 CD40L 抗体 [BG9588/IDEC 131]）。

4- 在第 0 天后的 180 天内静脉内或口服环磷酰胺。

5- 第 0 天后 90 天内出现以下任何情况：

• 抗肿瘤坏死因子治疗
• 白细胞介素-1受体拮抗剂
• 阿巴西普
• 白细胞介素6受体拮抗剂
• 静脉注射免疫球蛋白
• 泼尼松 > 100 毫克/天

• 血浆置换术。

  9- 非常严重的 SS 疾病。

  10- 主要器官或造血干细胞/骨髓移植。

  11- 不是由 SS 引起的不稳定或不受控制的急性或慢性疾病

  13- 过去 5 年内有恶性肿瘤病史，经过充分治疗的皮肤癌（基底癌或鳞状细胞癌）或子宫颈原位癌除外。

  14- 急性或慢性感染的必要管理如下：

• 目前正在接受任何慢性感染的抑制治疗
• 在第 0 天后的 60 天内住院治疗感染。

• 使用肠外（IV 或 IM）抗生素

  16- HIV 抗体、丙型肝炎病毒抗体或乙型肝炎表面抗原 (HbsAg)（血清 HBV DNA 阳性或不阳性）或抗 HBcAg 阳性（无抗 HbsAg 阳性）的历史或筛选阳性。

  17- 3 级或更高的实验室异常基于协议毒性量表，但允许以下情况除外：

• 稳定的 3 级凝血酶原时间 (PT) 继发于华法林治疗。
• 稳定的 3/4 级蛋白尿（≤ 6 g/24 小时当量，允许点尿蛋白与肌酐的比率）。 （前面在排除 #8 中提到过）
• 稳定的 3 级中性粒细胞减少症或稳定的 3 级白细胞计数。