Belimumabin teho ja turvallisuus potilailla, joilla on primaarinen Sjögrenin oireyhtymä (BELISS)
Vaihe 2, konseptin todiste, 52 viikon avoin tutkimus Belimumabin (HGS1006, LymphoStat-B™), täysin ihmisen monoklonaalisen anti-BLyS- (BAFF) vasta-aineen tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on primaarinen Sjögrenin oireyhtymä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Sjögrenin oireyhtymä (SS) on systeeminen autoimmuunisairaus, jolle on tunnusomaista BAFF (BLyS) -tasojen nousu ja siitä johtuva B-solujen yliaktiivisuus. B-solut ovat osallisina SS:n patogeneesissä sekä systeemisissä että rauhasominaisuuksissa, ja B-solujen vaimennus voi johtaa taudin aktiivisuuden vähenemiseen. Lisäksi SS:n patogeneesi on suljettu systeemisen lupus erythematosuksen patogeneesille, jossa belimumabin on osoitettu olevan tehokas.
Tällä vaiheen II avoimella tutkimuksella on kaksi päätavoitetta:
- Arvioida todisteita belimumabin tehokkuudesta potilailla, joilla on SS
- Belimumabin turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi SS-potilailla Belimumabia annetaan (10 mg/kg päivällä 14. päivä 28. päivänä ja 28 päivän välein 24 viikon ajan, ja pidennetään 48 viikkoon, jos hoitovaste reagoi) kaikille potilaille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Le Kremlin Bicêtre, Ranska, 94275
- Assistance Publique - Hôpitaux de Paris : BICETRE Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sinulla on ensisijainen SS-diagnoosi päivitettyjen American European Consensus Group -kriteerien mukaisesti. Lisäksi potilaiden tulee aina olla positiivisia anti-SSA- tai anti-SSB-vasta-aineille
- Sinulla on seulonnassa systeeminen tulehdus (polysynoviitti, iho, munuaiset, keuhkot, keskushermosto, perifeerinen neuropatia, vaskuliitti, autoimmuuninen sytopenia, määritelty liitteessä 1) tai jatkuva (enintään 2 kuukautta) korvasylkirauhasen, alaleuan tai kyynelrauhasen turvotus yli 2 cm TAI
Objektiivinen sicca (positiiviset suun ja/tai silmän testit, jotka on raportoitu American European Consensus Group Criteria -kriteereissä), jossa on vähintään yksi seuraavista seerumin B-lymfosyyttien aktivaation biologisista piirteistä:
kohonneet IgG-tasot kohonneet immunoglobuliinien vapaan kevytketjun tasot (keskilaboratorioarvojen mukaan) kohonneet seerumin beeta2-mikroglobuliinitasot laskivat C4-tasot (C4-tasot huonommat kuin keskuslaboratorioarvot) monoklonaalinen gammapatia kryoglobulinemia TAI
Äskettäin alkanut SS eli oireiden kesto alle 5 vuotta, johon liittyy:
- suun tai silmien kuivuus
- väsymys
- tuki- ja liikuntaelinten kipu (eli 3 vastekriteeriä, kuten on raportoitu sivulla (ix-x), jolle on tunnusomaista VAS-pisteet yli 50/100 kaikissa kolmessa kentässä.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa BLyS-kohde (BLyS-reseptorifuusioproteiini [BR3], TACI Fc tai belimumabi) milloin tahansa.
Mikä tahansa seuraavista 364 päivän sisällä päivästä 0:
- B-soluihin kohdistettu hoito (esim. rituksimabi, muut anti-CD20-aineet, anti-CD22 [epratutsumabi], anti-CD52 [alemtutsumabi]
- Muu biologinen tutkimusaine kuin B-soluihin kohdistettu hoito (esim. abetimusnatrium, anti-CD40L-vasta-aine [BG9588/IDEC 131]).
4- Laskimonsisäinen tai suun kautta otettava syklofosfamidi 180 päivän sisällä päivästä 0.
5- Mikä tahansa seuraavista 90 päivän sisällä päivästä 0:
- Anti-TNF-hoito
- Interleukiini-1-reseptorin antagonisti
- Abatasepti
- Interleukiini-6-reseptorin antagonisti
- Suonensisäinen immunoglobuliini
- Prednisoni > 100 mg/vrk
Plasmafereesi.
9- Erittäin vaikea SS-sairaus.
10 – Pääelimen tai hematopoieettisen kantasolun/ytimen siirto.
11- Epästabiilit tai hallitsemattomat akuutit tai krooniset sairaudet, jotka eivät johdu SS:stä
13- Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidetut ihosyövät (tyvi- tai okasolusyöpä) tai kohdunkaulan in situ -syöpä.
14- Vaadittu akuuttien tai kroonisten infektioiden hoito seuraavasti:
- Tällä hetkellä kaikki kroonisen infektion estävä hoito
- Sairaalahoito infektion hoitoa varten 60 päivän sisällä päivästä 0.
Parenteraalisten (IV tai IM) antibioottien käyttö
16- Historiallisesti tai seulonnassa positiivinen testi HIV-vasta-aineelle, hepatiitti C -viruksen vasta-aineille tai hepatiitti B -pinta-antigeenille (HbsAg) (positiivisen seerumin HBV-DNA:n kanssa tai ilman), tai antiHBcAg-positiivisuutta (ilman anti-HbsAg-positiivisuutta).
17- Asteen 3 tai suurempi laboratoriopoikkeavuus protokollan toksisuusasteikon perusteella lukuun ottamatta seuraavia sallittuja:
- Stabiili asteen 3 protrombiiniaika (PT) varfariinihoidon seurauksena.
- Stabiili asteen 3/4 proteinuria (≤ 6 g/24 tuntia, mikä vastaa virtsan proteiinin ja kreatiniinin suhdetta pisteessä). (mainittu aiemmin kohdassa 8.)
- Stabiili asteen 3 neutropenia tai vakaa asteen 3 valkosolujen määrä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1: Belilumabi
|
Belimumabia annetaan 10 mg/kg päivinä 0, 14, 28 ja sitten joka 28. päivä viikkoon 24 asti kaikille potilaille ja viikolle 48 niille, joiden katsotaan saavuttaneen vasteen viikolla 28.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
vastausaste
Aikaikkuna: viikko 28
|
Vaste määritellään minkä tahansa kahden seuraavista viidestä vastauskriteeristä täyttymisenä (arvoja verrataan lähtötilanteeseen [Day0]):
|
viikko 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
belimumabin turvallisuutta ja siedettävyyttä
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Arvioi belimumabin turvallisuus ja siedettävyys SS-potilailla
|
52 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Xavier Mariette, PhD, Rheumatology Department of BICETRE Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bowman SJ, Fisher BA. Stratifying primary Sjogren's syndrome: killers in the balance? Arthritis Res Ther. 2015 Dec 7;17:351. doi: 10.1186/s13075-015-0878-9.
- Seror R, Nocturne G, Lazure T, Hendel-Chavez H, Desmoulins F, Belkhir R, Ravaud P, Benbijja M, Poirier-Colame V, Taoufik Y, Mariette X. Low numbers of blood and salivary natural killer cells are associated with a better response to belimumab in primary Sjogren's syndrome: results of the BELISS study. Arthritis Res Ther. 2015 Sep 4;17(1):241. doi: 10.1186/s13075-015-0750-y.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Silmäsairaudet
- Sairaus
- Nivelsairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Niveltulehdus
- Stomatognaattiset sairaudet
- Suun sairaudet
- Kyynellaitteiston sairaudet
- Niveltulehdus, nivelreuma
- Kserostomia
- Sylkirauhasten sairaudet
- Kuivan silmän oireyhtymät
- Oireyhtymä
- Sjogrenin syndrooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Belimumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- P090208
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .