Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van Belimumab bij proefpersonen met het primaire syndroom van Sjögren (BELISS)

1 juli 2012 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Een fase 2, Proof of Concept, 52 weken durende open studie om de werkzaamheid en veiligheid van Belimumab (HGS1006, LymphoStat-B™), een volledig humaan monoklonaal anti-BLyS (BAFF)-antilichaam, te evalueren bij proefpersonen met het primaire syndroom van Sjögren

Het syndroom van Sjögren (SS) is een systemische auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door een toename van BAFF (BLyS)-niveaus en een daaruit voortvloeiende hyperactiviteit van de B-cellen. B-cellen zijn betrokken bij de pathogenese van SS in zowel systemische als glandulaire kenmerken, en downregulatie van B-cellen kan leiden tot een afname van de ziekteactiviteit. Bovendien is de pathogenese van SS gesloten voor die van systemische lupus erythematosus, waarbij bewezen is dat Belimumab effectief is.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het syndroom van Sjögren (SS) is een systemische auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door een toename van BAFF (BLyS)-niveaus en een daaruit voortvloeiende hyperactiviteit van de B-cellen. B-cellen zijn betrokken bij de pathogenese van SS in zowel systemische als glandulaire kenmerken, en downregulatie van B-cellen kan leiden tot een afname van de ziekteactiviteit. Bovendien is de pathogenese van SS gesloten voor die van systemische lupus erythematosus, waarbij bewezen is dat Belimumab effectief is.

Deze fase II open-label studie heeft 2 hoofddoelstellingen:

  • Om het proof of concept van de werkzaamheid van belimumab bij proefpersonen met SS te evalueren
  • Om de veiligheid en verdraagbaarheid van belimumab bij personen met SS te evalueren, zal Belimumab worden toegediend (10 mg/kg op D0 D14 D28 en elke 28 dagen gedurende 24 weken, met verlenging tot 48 weken indien responders) aan alle patiënten

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Le Kremlin Bicêtre, Frankrijk, 94275
        • Assistance Publique - Hôpitaux de Paris : BICETRE Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Een diagnose van primaire SS hebben volgens de bijgewerkte American European Consensus Group Criteria. Bovendien moeten patiënten altijd positief zijn voor anti-SSA- of anti-SSB-antistoffen
  • De aanwezigheid, bij screening, van systemische betrokkenheid (polysynovitis, huid, nier, long, CZS-betrokkenheid, perifere neuropathie, vasculitis, auto-immune cytopenie, gedefinieerd in bijlage 1) of aanhoudende (tot 2 maanden) zwelling van de parotis, submandibulaire of traanklier van meer dan 2 cm OF

Objectieve sicca (positieve orale en/of oculaire tests gerapporteerd in de American European Consensus Group Criteria) met ten minste één van de volgende biologische kenmerken van activering van serum-B-lymfocyten:

verhoogde IgG-spiegels verhoogde vrije lichte keten-spiegels van immunoglobulinen (volgens centrale laboratoriumbereiken) verhoogde serum bèta-2-microglobulinespiegels verlaagde C4-spiegels (C4-spiegels lager dan centrale laboratoriumbereiken) monoklonale gammapathie cryoglobulinemie OF

  • SS met recenter begin, d.w.z. symptomen die minder dan 5 jaar aanhouden, geassocieerd met:

    • orale of oculaire droogheid
    • vermoeidheid
    • musculoskeletale pijn (d.w.z. 3 criteria voor respons zoals vermeld op pagina (ix-x), gekenmerkt door een VAS-score van meer dan 50/100 in alle 3 velden.

Uitsluitingscriteria:

  1. Elk op BLyS gericht (BLyS-receptorfusie-eiwit [BR3], TACI Fc of belimumab) op elk moment.

  2. Een van de volgende binnen 364 dagen na Dag 0:

    • Op B-cellen gerichte therapie (bijv. rituximab, andere anti-CD20-middelen, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab]
    • Een ander biologisch onderzoeksmiddel dan op B-cellen gerichte therapie (bijv. abetimusnatrium, anti-CD40L-antilichaam [BG9588/IDEC 131]).

4- Intraveneus of oraal cyclofosfamide binnen 180 dagen na dag 0.

5- Een van de volgende zaken binnen 90 dagen na dag 0:

  • Anti-TNF-therapie
  • Interleukine-1-receptorantagonist
  • Abatacept
  • Interleukine-6-receptorantagonist
  • Intraveneus immunoglobuline
  • Prednison > 100 mg/dag

  • Plasmaferese.

    9- Zeer ernstige SS-ziekte.

    10- Belangrijke orgaan- of hematopoëtische stamcel-/mergtransplantatie.

    11- Onstabiele of ongecontroleerde acute of chronische ziekten die niet te wijten zijn aan SS

    13- Voorgeschiedenis van maligne neoplasmata in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandelde huidkanker (basaalcel of plaveiselcelcarcinoom) of carcinoma in situ van de baarmoederhals.

    14- Vereist beheer van acute of chronische infecties, als volgt:

  • Momenteel op een onderdrukkende therapie voor een chronische infectie
  • Ziekenhuisopname voor behandeling van infectie binnen 60 dagen na dag 0.

  • Gebruik van parenterale (IV of IM) antibiotica

    16- Historisch of bij screening positieve test op HIV-antilichaam, hepatitis C-virusantilichamen of hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HbsAg) (met of zonder positief serum HBV-DNA) of antiHBcAg-positiviteit (zonder anti-HbsAg-positiviteit).

    17- Graad 3 of hoger laboratoriumafwijking op basis van de toxiciteitsschaal van het protocol, met uitzondering van de volgende die zijn toegestaan:

  • Stabiele graad 3 protrombinetijd (PT) secundair aan behandeling met warfarine.
  • Stabiele graad 3/4 proteïnurie (≤ 6 g/24 uur-equivalent volgens de eiwit-creatinineverhouding in de urine is toegestaan). (eerder genoemd in Uitsluiting #8)
  • Stabiele graad 3 neutropenie of stabiel aantal leukocyten graad 3.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1: Belilumab
Geneesmiddel: Belimumab
Belimumab zal worden toegediend in een dosis van 10 mg/kg op dag 0, 14, 28 en vervolgens elke 28 dagen tot week 24 voor alle patiënten en week 48 voor degenen die worden beschouwd als responders in week 28.
Andere namen:
  • Benlysta
  • HGS1006, LymphoStat-B™,
  • Humaan monoklonaal anti-BLyS (BAFF) antilichaam

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
responspercentage
Tijdsspanne: week 28

Een respons wordt gedefinieerd als het voldoen aan 2 van de 5 volgende responscriteria (waarden worden vergeleken met die van baseline [Day0]):

  • ≥ 30% vermindering van de droogheid VAS van de patiënt
  • ≥ 30% vermindering van de vermoeidheid VAS van de patiënt
  • ≥ 30% vermindering van de musculoskeletale pijn VAS van de patiënt
  • ≥ 30% vermindering van de systemische activiteit VAS van de arts
  • ≥ 25% verlaging van serumspiegels van een van de volgende biomarkers voor activering van B-cellen (vrije lichte ketens van immunoglobuline, beta2-microglobuline, monoklonale component, cryoglobulinemie, IgG) of ≥ 25% C4-toename
week 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
veiligheid en verdraagbaarheid van belimumab
Tijdsspanne: 52 weken
Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van belimumab bij proefpersonen met SS
52 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Medewerkers

Human Genome Sciences Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Xavier Mariette, PhD, Rheumatology Department of BICETRE Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 juli 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 juli 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

12 juli 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

3 juli 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juli 2012

Laatst geverifieerd

1 juli 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P090208

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren