重症疾患における亜鉛療法

敗血症は、全身性炎症反応症候群 (SIRS) と呼ばれる一般的な一連の症状をもたらす血流感染によって引き起こされることが多い臨床症候群です。 重度の敗血症 (臓器不全を伴う敗血症) は、米国の重症患者の主要な死因です。 重度の敗血症のほとんどの患者は、集中治療室で人工呼吸器と静脈内抗生物質で治療する必要があります。 すべての重症敗血症患者の 30 ～ 50% が死亡し、生存者の生活の質は大幅に低下します。 敗血症患者の臨床転帰を改善するには、新しい治療法が必要です。

重症疾患の治療における新たな関心領域は、微量栄養素（亜鉛など）を研究および投与して、重症疾患の炎症反応または免疫プロセスに影響を与えるかどうかを判断する薬剤栄養学です。 FDA は微量栄養素を規制しておらず、厳密な薬物動態 (薬物または栄養素が体内でどのように代謝されるかの研究) 試験を必要としないため、重症患者に微量栄養素を投与する方法は明確ではありません. また、重症患者がこれらの微量栄養素を健康な人と異なる方法で代謝し、異なる投与レベルが必要になるかどうかも明らかではありません. これは、この調査研究の焦点である亜鉛にも当てはまります。

亜鉛は、正常な免疫機能、酸化ストレス応答、および創傷治癒に不可欠であり、その恒常性は厳密に調節されています. 亜鉛欠乏症はアメリカ人の 10% を超えて発生し、自然免疫と適応免疫が失われ、感染症にかかりやすくなります。 亜鉛欠乏症の症状は SIRS の多くの症状と類似しており、ほぼすべての敗血症患者に見られる亜鉛欠乏症が敗血症症候群の発症および敗血症患者に共通する「免疫麻痺」に寄与している可能性があることを示唆する強力な生物学的根拠があります。

この研究には 3 つの具体的な目的があります。 2) 健康な対照と比較して重度の敗血症を有する人工呼吸器を装着した患者における静脈内亜鉛の薬物動態を定義すること。 3) 重度の敗血症患者の炎症、免疫、および酸化防御に対する亜鉛の影響を調査すること。

FAHC 集中治療室の合計 40 人の重症患者と 15 人の健常者が研究に登録されます。 重症患者集団は、10人の被験者からなる4つの投与グループに分けられます（7人は亜鉛に、3人は生理食塩水プラセボにランダム化されます）。 グループ 1 は、500mcg/kg IBW/日の亜鉛元素を 8 時間ごとに分割投与します。 正常な血漿亜鉛範囲の 50 パーセンタイル (110mcg/dL) が 7 日までにすべての患者で達成されておらず、安全上の懸念がない場合、患者の連続したグループは、上限用量まで 250mcg ずつ増加する用量を受け取ります。 グループ 2 から 4 は、それぞれ 750、1000、および 1250mcg/kgIBW/日の元素亜鉛を受け取ります。 各参加者は、死亡または ICU を早期に退去しない限り、合計 7 日間、静脈内亜鉛またはプラセボを受け取ります。 薬物動態試験は、重症患者のうち 40 人と健康な対照 15 人から得られます。 炎症、免疫、および酸化防御に対する亜鉛の影響を調査するために、注入プロトコル中に追加の血液が採取されます。