Terapia dello zinco nella malattia critica

La sepsi è una sindrome clinica spesso causata da un'infezione del flusso sanguigno che si traduce in un insieme comune di sintomi chiamati sindrome da risposta infiammatoria sistemica (SIRS). La sepsi grave (sepsi con insufficienza d'organo) è la principale causa di morte nei pazienti in condizioni critiche negli Stati Uniti. La maggior parte dei pazienti con sepsi grave deve essere trattata nell'unità di terapia intensiva con ventilazione meccanica e antibiotici per via endovenosa. Tra il 30 e il 50% di tutti i pazienti con sepsi grave muore e la qualità della vita dei sopravvissuti è sostanzialmente ridotta. Sono necessarie nuove terapie per migliorare i risultati clinici nei pazienti con sepsi.

Una nuova area di interesse nel trattamento della malattia critica è la farmaconutrizione, in cui i micronutrienti (come lo zinco) vengono studiati e somministrati per determinare se influenzano la risposta infiammatoria oi processi immunologici nella malattia critica. La FDA non regolamenta i micronutrienti e non richiede rigorosi test di farmacocinetica (lo studio di come un farmaco o un nutriente viene metabolizzato nel corpo), quindi non è chiaro come dosare i micronutrienti nei pazienti critici. Inoltre, non è chiaro se i pazienti in condizioni critiche metabolizzerebbero questi micronutrienti in modo diverso rispetto alle persone sane e avrebbero bisogno di livelli di dosaggio diversi. Questo è vero per lo zinco, oggetto di questo studio di ricerca.

Lo zinco è essenziale per la normale funzione immunitaria, la risposta allo stress ossidativo e la guarigione delle ferite e la sua omeostasi è strettamente regolata. La carenza di zinco si verifica in > 10% degli americani e porta alla perdita dell'immunità innata e adattativa e all'aumento della suscettibilità alle infezioni. I sintomi della carenza di zinco sono simili a molti dei sintomi della SIRS e vi è un forte razionale biologico che suggerisce che la carenza di zinco osservata in quasi tutti i pazienti con sepsi possa contribuire allo sviluppo della sindrome sepsi e alla "immunoparalisi" comune nei pazienti con sepsi

Questo studio ha tre obiettivi specifici, 1) eseguire uno studio di dose-finding di fase I di zinco per via endovenosa in pazienti ventilati meccanicamente con sepsi grave; 2) definire la farmacocinetica dello zinco per via endovenosa in pazienti ventilati meccanicamente con sepsi grave rispetto ai controlli sani; e 3) studiare l'impatto dello zinco su infiammazione, immunità e difesa ossidante in pazienti con sepsi grave.

Nello studio saranno arruolati un totale di 40 pazienti in condizioni critiche provenienti dalle unità di terapia intensiva FAHC e 15 controlli sani. La popolazione di pazienti in condizioni critiche sarà suddivisa in 4 gruppi di dosaggio di 10 soggetti (7 randomizzati allo zinco e 3 al placebo salino). Il gruppo 1 riceverà 500 mcg/kg IBW/giorno di zinco elementare in dosi divise ogni 8 ore. Se il 50° percentile del normale range di zinco plasmatico (110 mcg/dL) non è stato raggiunto in tutti i pazienti entro 7 giorni e non ci sono problemi di sicurezza, gruppi sequenziali di pazienti riceveranno dosi crescenti con incrementi di 250 mcg fino alla dose massima. I gruppi da 2 a 4 riceveranno rispettivamente 750, 1000 e 1250 mcg/kgIBW/giorno di zinco elementare. Ogni partecipante riceverà lo zinco per via endovenosa o il placebo per un totale di 7 giorni a meno che non muoiano o lascino l'ICU prima. I test farmacocinetici saranno ottenuti da 40 soggetti in condizioni critiche e da 15 controlli sani. Verrà prelevato sangue aggiuntivo durante il protocollo di infusione per studiare l'impatto dello zinco su infiammazione, immunità e difesa ossidante.