Cinkterápia kritikus betegségekben

A szepszis egy olyan klinikai szindróma, amelyet gyakran véráram-fertőzés okoz, amely a szisztémás gyulladásos válasz szindrómának (SIRS) nevezett gyakori tünetegyütteshez vezet. A súlyos szepszis (szervi elégtelenséggel járó szepszis) a vezető halálok a kritikus állapotú betegeknél az Egyesült Államokban. A legtöbb súlyos szepszisben szenvedő beteget az intenzív osztályon kell kezelni gépi lélegeztetéssel és intravénás antibiotikumokkal. A súlyos szepszises betegek 30-50%-a meghal, és a túlélők életminősége jelentősen csökken. Új terápiákra van szükség a szepszisben szenvedő betegek klinikai eredményeinek javításához.

A kritikus betegségek kezelésében egy új érdeklődési terület a farmakonutrició, amelyben a mikroelemeket (például a cinket) tanulmányozzák és beadják annak megállapítására, hogy befolyásolják-e a gyulladásos választ vagy az immunológiai folyamatokat kritikus betegségben. Az FDA nem szabályozza a mikrotápanyagokat, és nem igényel szigorú farmakokinetikai (a gyógyszer vagy tápanyag szervezetben történő metabolizmusának vizsgálata) vizsgálatát, így nem világos, hogyan kell adagolni a mikrotápanyagokat kritikus állapotú betegeknek. Az sem világos, hogy a kritikus állapotú betegek másképp metabolizálnák-e ezeket a mikrotápanyagokat, mint az egészségeseknél, és eltérő adagolási szintekre lenne szükségük. Ez igaz a cinkre, amely e kutatási tanulmány középpontjában áll.

A cink elengedhetetlen a normál immunműködéshez, az oxidatív stresszválaszhoz és a sebgyógyuláshoz, homeosztázisa pedig szigorúan szabályozott. A cinkhiány az amerikaiak >10%-ánál fordul elő, és a veleszületett és adaptív immunitás elvesztéséhez, valamint a fertőzésekre való fokozott fogékonysághoz vezet. A cinkhiány tünetei hasonlóak a SIRS számos tünetéhez, és erős biológiai okok szólnak ahhoz, hogy a szinte minden szepszisben szenvedő betegnél megfigyelhető cinkhiány hozzájárulhat a szepszis szindróma kialakulásához és a szepszisben szenvedő betegeknél gyakori "immunparalízishez".

Ennek a vizsgálatnak három konkrét célja van: 1) az intravénás cink I. fázisú dózismegállapító vizsgálata súlyos szepszisben szenvedő, mechanikusan lélegeztetett betegeknél; 2) az intravénás cink farmakokinetikájának meghatározása súlyos szepszisben szenvedő, mechanikusan lélegeztetett betegekben az egészséges kontrollokhoz képest; és 3) a cink hatásának vizsgálata a gyulladásra, az immunitásra és az oxidatív védekezésre súlyos szepszisben szenvedő betegeknél.

Összesen 40 kritikus állapotú beteget vonnak be a FAHC intenzív osztályairól és 15 egészséges kontrollt. A kritikus állapotú betegpopulációt 4, 10 személyből álló adagolási csoportra osztják (7 randomizált cinkre és 3 sóoldatú placebóra). Az 1. csoport 8 óránként 500 mcg/kg IBW/nap elemi cinket kap, osztva. Ha a normál plazmacink tartomány 50. percentilisét (110 mcg/dl) nem éri el minden betegnél 7 napon belül, és nincs biztonsági aggály, a betegek egymást követő csoportjai a felső dózishoz képest 250 mcg-os lépésekkel növekvő adagokat kapnak. A 2-4 csoport 750, 1000 és 1250 mcg/kg IBW/nap elemi cinket kap. Minden résztvevő összesen 7 napig kap intravénás cinket vagy placebót, hacsak nem hal meg vagy korábban hagyja el az intenzív osztályt. A farmakokinetikai vizsgálatokat 40 kritikus állapotú alanyon és 15 egészséges kontrollon végezzük. Az infúziós protokoll alatt további vért vesznek, hogy megvizsgálják a cink hatását a gyulladásra, az immunitásra és az oxidáns védelemre.