Terapia com zinco em doenças críticas

A sepse é uma síndrome clínica frequentemente causada por uma infecção da corrente sanguínea que resulta em um conjunto comum de sintomas denominado síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SIRS). A sepse grave (sepse com falência de órgãos) é a principal causa de morte em pacientes gravemente enfermos nos EUA. A maioria dos pacientes com sepse grave precisa ser tratada na unidade de terapia intensiva com ventilação mecânica e antibióticos intravenosos. Entre 30 a 50% de todos os pacientes com sepse grave morrem e a qualidade de vida dos sobreviventes é substancialmente reduzida. Novas terapias são necessárias para melhorar os resultados clínicos em pacientes com sepse.

Uma nova área de interesse no tratamento da doença crítica é a farmaconutrição, na qual os micronutrientes (como o zinco) são estudados e administrados para determinar se eles afetam a resposta inflamatória ou os processos imunológicos na doença crítica. O FDA não regulamenta os micronutrientes e não exige testes farmacocinéticos rigorosos (o estudo de como um medicamento ou nutriente é metabolizado no corpo), portanto, não está claro como dosar micronutrientes em pacientes gravemente enfermos. Também não está claro se os pacientes gravemente doentes metabolizariam esses micronutrientes de maneira diferente das pessoas saudáveis ​​e precisariam de diferentes níveis de dosagem. Isso é verdade para o zinco, o foco deste estudo de pesquisa.

O zinco é essencial para a função imunológica normal, resposta ao estresse oxidativo e cicatrização de feridas, e sua homeostase é estritamente regulada. A deficiência de zinco ocorre em >10% dos americanos e leva à perda da imunidade inata e adaptativa e ao aumento da suscetibilidade a infecções. Os sintomas de deficiência de zinco são semelhantes a muitos dos sintomas de SIRS e há uma forte justificativa biológica para sugerir que a deficiência de zinco observada em quase todos os pacientes com sepse pode contribuir para o desenvolvimento da síndrome de sepse e para a "imunoparalisia" comum em pacientes com sepse

Este estudo tem três objetivos específicos, 1) realizar um estudo fase I de determinação da dose de zinco intravenoso em pacientes sob ventilação mecânica com sepse grave; 2) definir a farmacocinética do zinco intravenoso em pacientes sob ventilação mecânica com sepse grave em comparação com controles saudáveis; e 3) investigar o impacto do zinco na inflamação, imunidade e defesa oxidante em pacientes com sepse grave.

Um total de 40 pacientes gravemente enfermos das unidades de terapia intensiva FAHC e 15 controles saudáveis ​​serão incluídos no estudo. A população de pacientes gravemente doentes será dividida em 4 grupos de dosagem de 10 indivíduos (7 randomizados para zinco e 3 para placebo salino). O Grupo 1 receberá 500mcg/kg IBW/dia de zinco elementar em doses fracionadas a cada 8 horas. Se o 50º percentil da faixa normal de zinco plasmático (110mcg/dL) não for alcançado em todos os pacientes em 7 dias e não houver preocupações de segurança, grupos sequenciais de pacientes receberão doses crescentes em incrementos de 250mcg até a dose máxima. Os grupos 2 a 4 receberão 750, 1.000 e 1.250mcg/kgIBW/dia de zinco elementar, respectivamente. Cada participante receberá o zinco intravenoso ou placebo por um total de 7 dias, a menos que eles morram ou saiam da UTI mais cedo. Testes farmacocinéticos serão obtidos de 40 dos indivíduos gravemente doentes e em 15 controles saudáveis. Sangue adicional será coletado durante o protocolo de infusão para investigar o impacto do zinco na inflamação, imunidade e defesa oxidante.