Zinkterapi ved kritisk sygdom

Sepsis er et klinisk syndrom, der ofte forårsages af en blodbaneinfektion, der resulterer i et almindeligt sæt symptomer, der kaldes systemisk inflammatorisk responssyndrom (SIRS). Alvorlig sepsis (sepsis med organsvigt) er den hyppigste dødsårsag hos kritisk syge patienter i USA. De fleste patienter med svær sepsis skal behandles på intensivafdelingen med mekanisk ventilation og intravenøs antibiotika. Mellem 30 og 50 % af alle alvorlige sepsispatienter dør, og livskvaliteten hos overlevende er væsentligt reduceret. Nye behandlinger er nødvendige for at forbedre de kliniske resultater hos patienter med sepsis.

Et nyt interesseområde i behandlingen af ​​kritisk sygdom er farmakonutrition, hvor mikronæringsstoffer (som zink) studeres og administreres for at bestemme, om de påvirker den inflammatoriske respons eller immunologiske processer i kritisk sygdom. FDA regulerer ikke mikronæringsstoffer og kræver ikke streng farmakokinetisk (undersøgelse af hvordan et lægemiddel eller næringsstof metaboliseres i kroppen) test, så det er ikke klart, hvordan man doserer mikronæringsstoffer til kritisk syge patienter. Det er heller ikke klart, om kritisk syge patienter ville metabolisere disse mikronæringsstoffer anderledes end raske mennesker og ville have brug for forskellige doseringsniveauer. Dette gælder for zink, fokus for denne forskningsundersøgelse.

Zink er afgørende for normal immunfunktion, oxidativ stressrespons og sårheling, og dets homeostase er stramt reguleret. Zinkmangel forekommer hos >10% af amerikanerne og fører til tab af medfødt og adaptiv immunitet og øget modtagelighed for infektioner. Symptomerne på zinkmangel ligner mange af symptomerne på SIRS, og der er et stærkt biologisk rationale, der tyder på, at zinkmangel set hos næsten alle sepsispatienter kan bidrage til udviklingen af ​​sepsissyndrom og til den "immunparalyse", der er almindelig hos sepsispatienter

Denne undersøgelse har tre specifikke mål, 1) at udføre en fase I dosisfindende undersøgelse af intravenøs zink i mekanisk ventilerede patienter med svær sepsis; 2) at definere farmakokinetikken af ​​intravenøs zink hos mekanisk ventilerede patienter med svær sepsis sammenlignet med raske kontroller; og 3) at undersøge virkningen af ​​zink på inflammation, immunitet og oxidantforsvar hos patienter med svær sepsis.

I alt 40 kritisk syge patienter fra FAHC's intensivafdelinger og 15 raske kontroller vil blive indskrevet i undersøgelsen. Den kritisk syge patientpopulation vil blive opdelt i 4 doseringsgrupper på 10 forsøgspersoner (7 randomiseret til zink og 3 til saltvand placebo). Gruppe 1 vil modtage 500 mcg/kg IBW/dag elementært zink i opdelte doser hver 8. time. Hvis den 50. percentil af det normale plasmazinkområde (110 mcg/dL) ikke er opnået hos alle patienter inden for 7 dage, og der ikke er nogen sikkerhedsproblemer, vil sekventielle grupper af patienter modtage stigende doser i trin på 250 mcg til loftdosis. Gruppe 2 til 4 vil modtage henholdsvis 750, 1000 og 1250 mcg/kgIBW/dag elementært zink. Hver deltager vil modtage den intravenøse zink eller placebo i i alt 7 dage, medmindre de dør eller forlader intensivafdelingen tidligere. Farmakokinetiske tests vil blive opnået fra 40 af de kritisk syge forsøgspersoner og i 15 raske kontroller. Yderligere blod vil blive udtaget under infusionsprotokollen for at undersøge virkningen af ​​zink på inflammation, immunitet og oxidantforsvar.