Цинковая терапия при критических состояниях

Сепсис — это клинический синдром, часто вызванный инфекцией кровотока, который приводит к общему набору симптомов, называемому синдромом системной воспалительной реакции (SIRS). Тяжелый сепсис (сепсис с органной недостаточностью) является основной причиной смерти критически больных пациентов в США. Большинство пациентов с тяжелым сепсисом нуждаются в лечении в отделении интенсивной терапии с искусственной вентиляцией легких и внутривенным введением антибиотиков. От 30 до 50% всех пациентов с тяжелым сепсисом умирают, а качество жизни выживших существенно снижается. Необходимы новые методы лечения для улучшения клинических исходов у пациентов с сепсисом.

Новой областью интереса в лечении критических заболеваний является фармакопитание, при котором микроэлементы (такие как цинк) изучаются и вводятся для определения того, влияют ли они на воспалительную реакцию или иммунологические процессы при критических состояниях. FDA не регулирует микронутриенты и не требует строгого фармакокинетического (исследование того, как лекарство или питательное вещество метаболизируется в организме), поэтому неясно, как дозировать микронутриенты у пациентов в критическом состоянии. Также неясно, будут ли пациенты в критическом состоянии метаболизировать эти микроэлементы иначе, чем здоровые люди, и потребуются ли им другие уровни дозирования. Это относится и к цинку, которому посвящено это исследование.

Цинк необходим для нормальной иммунной функции, реакции на окислительный стресс и заживления ран, а его гомеостаз строго регулируется. Дефицит цинка встречается более чем у 10% американцев и приводит к потере врожденного и адаптивного иммунитета и повышенной восприимчивости к инфекциям. Симптомы дефицита цинка сходны со многими симптомами SIRS, и есть веские биологические основания полагать, что дефицит цинка, наблюдаемый почти у всех пациентов с сепсисом, может способствовать развитию сепсис-синдрома и «иммунопараличу», характерному для пациентов с сепсисом.

Это исследование преследует три конкретные цели: 1) провести фазу I исследования по определению дозы внутривенного введения цинка у пациентов с тяжелым сепсисом, находящихся на искусственной вентиляции легких; 2) определить фармакокинетику внутривенного цинка у больных с тяжелым сепсисом на ИВЛ по сравнению со здоровым контролем; и 3) изучить влияние цинка на воспаление, иммунитет и оксидантную защиту у пациентов с тяжелым сепсисом.

Всего в исследование будут включены 40 пациентов в критическом состоянии из отделений интенсивной терапии FAHC и 15 здоровых пациентов из контрольной группы. Популяция пациентов в критическом состоянии будет разделена на 4 группы дозирования по 10 субъектов (7 рандомизированных для приема цинка и 3 для плацебо с физиологическим раствором). Группа 1 будет получать 500 мкг/кг массы тела/день элементарного цинка в разделенных дозах каждые 8 ​​часов. Если 50-й процентиль нормального уровня цинка в плазме (110 мкг/дл) не был достигнут у всех пациентов за 7 дней и нет проблем с безопасностью, последовательные группы пациентов будут получать увеличивающиеся дозы с шагом 250 мкг до максимальной дозы. Группы со 2 по 4 будут получать 750, 1000 и 1250 мкг/кг массы тела/день элементарного цинка соответственно. Каждый участник будет получать внутривенно цинк или плацебо в течение 7 дней, если он не умрет или не покинет отделение интенсивной терапии раньше. Фармакокинетическое тестирование будет проведено у 40 пациентов в критическом состоянии и у 15 здоровых людей из контрольной группы. Во время протокола инфузии будет взята дополнительная кровь для изучения влияния цинка на воспаление, иммунитет и защиту от оксидантов.