Zinkterapi vid kritisk sjukdom

Sepsis är ett kliniskt syndrom som ofta orsakas av en blodomloppsinfektion som resulterar i en vanlig uppsättning symtom som kallas systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom (SIRS). Svår sepsis (sepsis med organsvikt) är den vanligaste dödsorsaken hos kritiskt sjuka patienter i USA. De flesta patienter med svår sepsis behöver behandlas på intensivvårdsavdelningen med mekanisk ventilation och intravenös antibiotika. Mellan 30 till 50 % av alla patienter med svår sepsis dör och livskvaliteten hos överlevande minskar avsevärt. Nya terapier behövs för att förbättra kliniska resultat hos patienter med sepsis.

Ett nytt intresseområde vid behandling av kritisk sjukdom är läkemedelsbehandling, där mikronäringsämnen (som zink) studeras och administreras för att avgöra om de påverkar det inflammatoriska svaret eller immunologiska processer vid kritisk sjukdom. FDA reglerar inte mikronäringsämnen och kräver inte rigorösa farmakokinetiska (studien av hur ett läkemedel eller näringsämne metaboliseras i kroppen) tester så det är inte klart hur man doserar mikronäringsämnen till kritiskt sjuka patienter. Det är inte heller klart om kritiskt sjuka patienter skulle metabolisera dessa mikronäringsämnen annorlunda än friska människor och skulle behöva olika doseringsnivåer. Detta gäller zink, i fokus för denna forskningsstudie.

Zink är nödvändigt för normal immunfunktion, oxidativ stressrespons och sårläkning, och dess homeostas är hårt reglerad. Zinkbrist förekommer hos >10 % av amerikanerna och leder till förlust av medfödd och adaptiv immunitet och ökad mottaglighet för infektioner. Symtomen på zinkbrist liknar många av symtomen på SIRS och det finns starka biologiska skäl som tyder på att den zinkbrist som ses hos nästan alla sepsispatienter kan bidra till utvecklingen av sepsissyndrom och till den "immunparalys" som är vanlig hos sepsispatienter

Denna studie har tre specifika syften, 1) att utföra en fas I-dossökningsstudie av intravenös zink hos mekaniskt ventilerade patienter med svår sepsis; 2) att definiera farmakokinetiken för intravenös zink hos mekaniskt ventilerade patienter med svår sepsis jämfört med friska kontroller; och 3) att undersöka effekten av zink på inflammation, immunitet och oxidantförsvar hos patienter med svår sepsis.

Totalt 40 kritiskt sjuka patienter från FAHC:s intensivvårdsavdelningar och 15 friska kontroller kommer att inkluderas i studien. Den kritiskt sjuka patientpopulationen kommer att delas in i 4 doseringsgrupper om 10 försökspersoner (7 randomiserade till zink och 3 till placebo med saltlösning). Grupp 1 kommer att få 500 mcg/kg IBW/dag elementärt zink i uppdelade doser var 8:e timme. Om den 50:e percentilen av det normala plasmazinkintervallet (110 mcg/dL) inte har uppnåtts hos alla patienter inom 7 dagar och det inte finns några säkerhetsproblem, kommer sekventiella grupper av patienter att få ökande doser i steg om 250 mcg till takdosen. Grupperna 2 till 4 kommer att få 750, 1000 respektive 1250 mcg/kgIBW/dag elementärt zink. Varje deltagare kommer att få intravenös zink eller placebo i totalt 7 dagar om de inte dör eller lämnar intensiven tidigare. Farmakokinetiska tester kommer att erhållas från 40 av de kritiskt sjuka försökspersonerna och i 15 friska kontroller. Ytterligare blod kommer att tas under infusionsprotokollet för att undersöka effekten av zink på inflammation, immunitet och oxidantförsvar.