危重病的锌疗法

脓毒症是一种临床综合征，通常由血流感染引起，导致一组常见症状，称为全身炎症反应综合征 (SIRS)。 严重败血症（败血症伴器官衰竭）是美国重症患者死亡的主要原因。 大多数严重败血症患者需要在重症监护室接受机械通气和静脉注射抗生素治疗。 30% 至 50% 的严重败血症患者死亡，幸存者的生活质量大幅下降。 需要新的疗法来改善脓毒症患者的临床结果。

治疗危重疾病的一个新领域是药物营养学，其中研究和施用微量营养素（如锌）以确定它们是否影响危重疾病的炎症反应或免疫过程。 FDA 不对微量营养素进行监管，也不要求进行严格的药代动力学（研究药物或营养素如何在体内代谢）测试，因此尚不清楚如何为危重病人服用微量营养素。 还不清楚重症患者对这些微量营养素的代谢是否与健康人不同，是否需要不同的剂量水平。 这是锌的真实情况，是本研究的重点。

锌对于正常的免疫功能、氧化应激反应和伤口愈合至关重要，其体内平衡受到严格调节。 缺锌发生在超过 10% 的美国人身上，并导致先天免疫和适应性免疫的丧失以及对感染的易感性增加。 缺锌的症状与 SIRS 的许多症状相似，并且有很强的生物学依据表明几乎所有脓毒症患者的缺锌可能导致脓毒症综合征的发展和脓毒症患者常见的“免疫麻痹”

这项研究有三个具体目标，1) 对机械通气的严重脓毒症患者进行静脉注射锌的 I 期剂量探索研究； 2) 与健康对照相比，确定严重脓毒症机械通气患者静脉注射锌的药代动力学； 3) 研究锌对严重脓毒症患者炎症、免疫和氧化防御的影响。

来自 FAHC 重症监护病房的 40 名重症患者和 15 名健康对照者将被纳入研究。 重症患者群体将分为 4 个剂量组，每组 10 名受试者（7 名随机分配至锌，3 名分配至盐水安慰剂）。 第 1 组将每 8 小时分次接受 500mcg/kg IBW/天元素锌。 如果所有患者在 7 天内均未达到正常血浆锌范围 (110mcg/dL) 的第 50 个百分位数，并且没有安全问题，则连续的患者组将以 250mcg 的增量接受增加的剂量至上限剂量。 第 2 至 4 组将分别接受 750、1000 和 1250mcg/kgIBW/天元素锌。 每个参与者将接受总共 7 天的静脉注射锌或安慰剂，除非他们死亡或提前离开 ICU。 药代动力学测试将从 40 名重症受试者和 15 名健康对照中获得。 在输注方案期间将抽取额外的血液，以研究锌对炎症、免疫和氧化防御的影响。