Sinkterapi ved kritisk sykdom

Sepsis er et klinisk syndrom ofte forårsaket av en infeksjon i blodet som resulterer i et vanlig sett med symptomer som kalles systemisk inflammatorisk respons syndrom (SIRS). Alvorlig sepsis (sepsis med organsvikt) er den ledende dødsårsaken hos kritisk syke pasienter i USA. De fleste pasienter med alvorlig sepsis må behandles på intensivavdelingen med mekanisk ventilasjon og intravenøs antibiotika. Mellom 30 og 50 % av alle alvorlige sepsispasienter dør og livskvaliteten hos overlevende er betydelig redusert. Nye terapier er nødvendig for å forbedre kliniske resultater hos pasienter med sepsis.

Et nytt interesseområde i behandlingen av kritisk sykdom er farmakonutrisjon, der mikronæringsstoffer (som sink) studeres og administreres for å avgjøre om de påvirker den inflammatoriske responsen eller immunologiske prosesser ved kritisk sykdom. FDA regulerer ikke mikronæringsstoffer og krever ikke streng farmakokinetisk (studiet av hvordan et medikament eller næringsstoff metaboliseres i kroppen) testing, så det er ikke klart hvordan man skal dosere mikronæringsstoffer til kritisk syke pasienter. Det er heller ikke klart om kritisk syke pasienter vil metabolisere disse mikronæringsstoffene annerledes enn friske mennesker og vil trenge andre doseringsnivåer. Dette gjelder sink, fokuset i denne forskningsstudien.

Sink er avgjørende for normal immunfunksjon, oksidativ stressrespons og sårheling, og dets homeostase er tett regulert. Sinkmangel forekommer hos >10 % av amerikanerne og fører til tap av medfødt og adaptiv immunitet og økt mottakelighet for infeksjoner. Symptomene på sinkmangel ligner mange av symptomene på SIRS, og det er en sterk biologisk begrunnelse for å antyde at sinkmangelen sett hos nesten alle sepsispasienter kan bidra til utviklingen av sepsissyndrom og til "immunopalyse" som er vanlig hos sepsispasienter

Denne studien har tre spesifikke mål, 1) å utføre en fase I-dosefinnende studie av intravenøs sink hos mekanisk ventilerte pasienter med alvorlig sepsis; 2) å definere farmakokinetikken til intravenøs sink hos mekanisk ventilerte pasienter med alvorlig sepsis sammenlignet med friske kontroller; og 3) å undersøke virkningen av sink på betennelse, immunitet og oksidantforsvar hos pasienter med alvorlig sepsis.

Totalt 40 kritisk syke pasienter fra FAHCs intensivavdelinger og 15 friske kontroller vil bli registrert i studien. Den kritisk syke pasientpopulasjonen vil bli delt inn i 4 doseringsgrupper på 10 forsøkspersoner (7 randomisert til sink og 3 til saltvann placebo). Gruppe 1 vil motta 500 mcg/kg IBW/dag elementær sink i delte doser hver 8. time. Hvis den 50. persentilen av det normale plasmasinkområdet (110 mcg/dL) ikke er oppnådd hos alle pasienter innen 7 dager og det ikke er noen sikkerhetsproblemer, vil sekvensielle grupper av pasienter motta økende doser i 250 mcg-intervaller til takdosen. Gruppe 2 til 4 vil motta henholdsvis 750, 1000 og 1250 mcg/kgIBW/dag elementær sink. Hver deltaker vil motta intravenøs sink eller placebo i totalt 7 dager med mindre de dør eller forlater intensivavdelingen tidligere. Farmakokinetisk testing vil bli innhentet fra 40 av de kritisk syke forsøkspersonene og i 15 friske kontroller. Ytterligere blod vil bli tappet under infusjonsprotokollen for å undersøke virkningen av sink på betennelse, immunitet og oksidantforsvar.