Sinkkihoito kriittisissä sairauksissa

Sepsis on kliininen oireyhtymä, jonka usein aiheuttaa verenkiertoinfektio, joka johtaa yleiseen oireyhtymään, jota kutsutaan systeemiseksi tulehdusreaktiooireyhtymäksi (SIRS). Vaikea sepsis (sepsis, johon liittyy elinten vajaatoiminta) on kriittisesti sairaiden potilaiden johtava kuolinsyy Yhdysvalloissa. Suurin osa potilaista, joilla on vaikea sepsis, on hoidettava teho-osastolla koneellisella ventilaatiolla ja suonensisäisillä antibiooteilla. 30–50 % kaikista vakavista sepsispotilaista kuolee ja eloonjääneiden elämänlaatu heikkenee huomattavasti. Uusia hoitoja tarvitaan parantamaan sepsispotilaiden kliinisiä tuloksia.

Uusi kiinnostuksen kohde kriittisten sairauksien hoidossa on lääkeravitsemus, jossa tutkitaan ja annetaan mikroravinteita (kuten sinkkiä) sen selvittämiseksi, vaikuttavatko ne tulehdusvasteeseen tai immunologisiin prosesseihin kriittisissä sairauksissa. FDA ei säätele hivenravinteita eikä vaadi tiukkaa farmakokineettistä (tutkimus siitä, kuinka lääke tai ravintoaine metaboloituu kehossa) testausta, joten ei ole selvää, kuinka mikroravinteita annostellaan kriittisesti sairaille potilaille. Ei myöskään ole selvää, metaboloisivatko kriittisesti sairaat potilaat näitä hivenravinteita eri tavalla kuin terveet ihmiset ja tarvitsevatko he eri annostustasoja. Tämä koskee sinkkiä, joka on tämän tutkimuksen painopiste.

Sinkki on välttämätön normaalille immuunitoiminnalle, oksidatiiviselle stressivasteelle ja haavan paranemiselle, ja sen homeostaasia on tiukasti säädelty. Sinkin puutetta esiintyy yli 10 %:lla amerikkalaisista, ja se johtaa synnynnäisen ja adaptiivisen immuniteetin menettämiseen ja lisääntyneeseen infektioherkkyyteen. Sinkin puutteen oireet ovat samankaltaisia ​​kuin monet SIRS:n oireet, ja on vahvat biologiset perusteet ehdottaa, että lähes kaikilla sepsispotilailla havaittu sinkin puute voi myötävaikuttaa sepsisoireyhtymän kehittymiseen ja sepsispotilailla yleiseen "immunohalvaukseen".

Tällä tutkimuksella on kolme erityistä tavoitetta: 1) suorittaa vaiheen I annoksenmääritystutkimus suonensisäisestä sinkistä mekaanisesti ventiloiduilla potilailla, joilla on vaikea sepsis; 2) määritellä suonensisäisen sinkin farmakokinetiikka mekaanisesti ventiloiduilla potilailla, joilla on vaikea sepsis verrattuna terveisiin kontrolleihin; ja 3) tutkia sinkin vaikutusta tulehdukseen, immuniteettiin ja hapettumispuolustukseen potilailla, joilla on vaikea sepsis.

Tutkimukseen otetaan yhteensä 40 kriittisesti sairasta potilasta FAHC:n tehohoitoyksiköistä ja 15 tervettä kontrollia. Kriittisesti sairas potilaspopulaatio jaetaan neljään 10 henkilön annostusryhmään (7 satunnaistettuna sinkki- ja 3 suolaliuokseen lumelääkkeeseen). Ryhmä 1 saa 500 mikrogrammaa/kg IBW/päivä alkuainesinkkiä jaettuna annoksina 8 tunnin välein. Jos 50. persentiiliä normaalista plasman sinkkialueesta (110 mikrogrammaa/dl) ei ole saavutettu kaikilla potilailla 7 päivään mennessä eikä turvallisuusongelmia ole, peräkkäiset potilasryhmät saavat kasvavia annoksia 250 mikrogramman lisäyksin enimmäisannokseen. Ryhmät 2–4 saavat alkuainesinkkiä 750, 1000 ja 1250 mcg/kgIBW/päivä. Jokainen osallistuja saa suonensisäistä sinkkiä tai lumelääkettä yhteensä 7 päivän ajan, elleivät he kuole tai poistu teho-osastolta aikaisemmin. Farmakokineettiset testit tehdään 40 kriittisesti sairaalta henkilöltä ja 15 terveeltä kontrollilta. Infuusioprotokollan aikana otetaan lisää verta sinkin vaikutuksen tutkimiseksi tulehdukseen, immuniteettiin ja hapettumispuolustukseen.