Terapia de zinc en enfermedades críticas

La sepsis es un síndrome clínico a menudo causado por una infección del torrente sanguíneo que da como resultado un conjunto común de síntomas denominado síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS). La sepsis grave (sepsis con insuficiencia orgánica) es la principal causa de muerte en pacientes en estado crítico en los EE. UU. La mayoría de los pacientes con sepsis grave deben ser tratados en la unidad de cuidados intensivos con ventilación mecánica y antibióticos intravenosos. Entre el 30 y el 50 % de todos los pacientes con sepsis grave mueren y la calidad de vida de los sobrevivientes se reduce sustancialmente. Se necesitan nuevas terapias para mejorar los resultados clínicos en pacientes con sepsis.

Una nueva área de interés en el tratamiento de enfermedades críticas es la farmaconutrición, en la que se estudian y administran micronutrientes (como el zinc) para determinar si afectan la respuesta inflamatoria o los procesos inmunológicos en enfermedades críticas. La FDA no regula los micronutrientes y no requiere pruebas farmacocinéticas rigurosas (el estudio de cómo se metaboliza un fármaco o nutriente en el cuerpo), por lo que no está claro cómo dosificar los micronutrientes en pacientes en estado crítico. Tampoco está claro si los pacientes en estado crítico metabolizarían estos micronutrientes de manera diferente que las personas sanas y si necesitarían niveles de dosificación diferentes. Esto es cierto para el zinc, el foco de este estudio de investigación.

El zinc es esencial para la función inmunológica normal, la respuesta al estrés oxidativo y la cicatrización de heridas, y su homeostasis está estrictamente regulada. La deficiencia de zinc ocurre en >10% de los estadounidenses y conduce a la pérdida de la inmunidad innata y adaptativa ya una mayor susceptibilidad a las infecciones. Los síntomas de la deficiencia de zinc son similares a muchos de los síntomas de SIRS y existe una sólida base biológica para sugerir que la deficiencia de zinc que se observa en casi todos los pacientes con sepsis puede contribuir al desarrollo del síndrome de sepsis y a la "inmunoparálisis" común en los pacientes con sepsis.

Este estudio tiene tres objetivos específicos, 1) realizar un estudio de fase I de búsqueda de dosis de zinc intravenoso en pacientes ventilados mecánicamente con sepsis grave; 2) definir la farmacocinética del zinc intravenoso en pacientes ventilados mecánicamente con sepsis grave en comparación con controles sanos; y 3) investigar el impacto del zinc sobre la inflamación, la inmunidad y la defensa oxidante en pacientes con sepsis grave.

Un total de 40 pacientes en estado crítico de las unidades de cuidados intensivos de la FAHC y 15 controles sanos se inscribirán en el estudio. La población de pacientes en estado crítico se dividirá en 4 grupos de dosificación de 10 sujetos (7 asignados aleatoriamente a zinc y 3 a placebo de solución salina). El grupo 1 recibirá 500 mcg/kg IBW/día de zinc elemental en dosis divididas cada 8 horas. Si no se ha alcanzado el percentil 50 del rango normal de zinc plasmático (110 mcg/dL) en todos los pacientes a los 7 días y no hay problemas de seguridad, los grupos secuenciales de pacientes recibirán dosis crecientes en incrementos de 250 mcg hasta la dosis máxima. Los grupos 2 a 4 recibirán 750, 1000 y 1250 mcg/kgIBW/día de zinc elemental, respectivamente. Cada participante recibirá zinc intravenoso o placebo durante un total de 7 días, a menos que muera o abandone la UCI antes. Se obtendrán pruebas farmacocinéticas de 40 de los sujetos gravemente enfermos y de 15 controles sanos. Se extraerá sangre adicional durante el protocolo de infusión para investigar el impacto del zinc en la inflamación, la inmunidad y la defensa oxidante.