Thérapie au zinc dans les maladies graves

La septicémie est un syndrome clinique souvent causé par une bactériémie qui se traduit par un ensemble commun de symptômes appelés syndrome de réponse inflammatoire systémique (SRIS). La septicémie sévère (septicémie avec défaillance d'organe) est la principale cause de décès chez les patients gravement malades aux États-Unis. La plupart des patients atteints de sepsis sévère doivent être traités dans l'unité de soins intensifs avec une ventilation mécanique et des antibiotiques intraveineux. Entre 30 et 50 % de tous les patients atteints de septicémie sévère meurent et la qualité de vie des survivants est considérablement réduite. De nouvelles thérapies sont nécessaires pour améliorer les résultats cliniques chez les patients atteints de septicémie.

Un nouveau domaine d'intérêt dans le traitement des maladies graves est la pharmaconutrition, dans laquelle les micronutriments (comme le zinc) sont étudiés et administrés pour déterminer s'ils affectent la réponse inflammatoire ou les processus immunologiques dans les maladies graves. La FDA ne réglemente pas les micronutriments et n'exige pas de tests pharmacocinétiques rigoureux (l'étude de la façon dont un médicament ou un nutriment est métabolisé dans le corps), de sorte qu'il n'est pas clair comment doser les micronutriments chez les patients gravement malades. Il n'est pas clair non plus si les patients gravement malades métaboliseraient ces micronutriments différemment des personnes en bonne santé et auraient besoin de niveaux de dosage différents. C'est le cas du zinc, objet de cette étude de recherche.

Le zinc est essentiel à la fonction immunitaire normale, à la réponse au stress oxydatif et à la cicatrisation des plaies, et son homéostasie est étroitement régulée. Une carence en zinc survient chez > 10 % des Américains et entraîne une perte de l'immunité innée et adaptative et une sensibilité accrue aux infections. Les symptômes de la carence en zinc sont similaires à de nombreux symptômes du SIRS et il existe une forte justification biologique pour suggérer que la carence en zinc observée chez presque tous les patients atteints de septicémie peut contribuer au développement du syndrome de septicémie et à l'"immunoparalysie" courante chez les patients atteints de septicémie.

Cette étude a trois objectifs spécifiques, 1) réaliser une étude de phase I de recherche de dose de zinc intraveineux chez des patients ventilés mécaniquement atteints de sepsis sévère ; 2) définir la pharmacocinétique du zinc intraveineux chez les patients ventilés mécaniquement atteints de sepsis sévère par rapport aux témoins sains ; et 3) étudier l'impact du zinc sur l'inflammation, l'immunité et la défense oxydante chez les patients atteints de septicémie sévère.

Un total de 40 patients gravement malades des unités de soins intensifs FAHC et 15 témoins sains seront inscrits à l'étude. La population de patients gravement malades sera divisée en 4 groupes de dosage de 10 sujets (7 randomisés pour le zinc et 3 pour le placebo salin). Le groupe 1 recevra 500 mcg/kg IBW/jour de zinc élémentaire en doses fractionnées toutes les 8 heures. Si le 50e centile de la plage normale de zinc plasmatique (110 mcg/dL) n'a pas été atteint chez tous les patients au bout de 7 jours et qu'il n'y a pas de problème de sécurité, des groupes séquentiels de patients recevront des doses croissantes par incréments de 250 mcg jusqu'à la dose plafond. Les groupes 2 à 4 recevront respectivement 750, 1000 et 1250mcg/kgIBW/jour de zinc élémentaire. Chaque participant recevra le zinc intraveineux ou le placebo pendant un total de 7 jours, à moins qu'il ne décède ou ne quitte l'USI plus tôt. Les tests pharmacocinétiques seront obtenus à partir de 40 des sujets gravement malades et de 15 témoins sains. Du sang supplémentaire sera prélevé au cours du protocole de perfusion pour étudier l'impact du zinc sur l'inflammation, l'immunité et la défense oxydante.