Zinková terapie u kritických nemocí

Sepse je klinický syndrom často způsobený infekcí krevního řečiště, který vede k běžnému souboru příznaků nazývaných syndrom systémové zánětlivé reakce (SIRS). Těžká sepse (sepse se selháním orgánů) je hlavní příčinou úmrtí u kriticky nemocných pacientů v USA. Většina pacientů s těžkou sepsí musí být léčena na jednotce intenzivní péče mechanickou ventilací a intravenózními antibiotiky. 30 až 50 % všech pacientů s těžkou sepsí umírá a kvalita života přeživších je podstatně snížena. Ke zlepšení klinických výsledků u pacientů se sepsí jsou zapotřebí nové terapie.

Novou oblastí zájmu v léčbě kritických onemocnění je farmakonutrice, ve které se studují a podávají mikroživiny (jako zinek), aby se zjistilo, zda ovlivňují zánětlivou odpověď nebo imunologické procesy u kritických onemocnění. FDA nereguluje mikroživiny a nevyžaduje přísné farmakokinetické (studium toho, jak se léčivo nebo živina metabolizuje v těle), takže není jasné, jak dávkovat mikroživiny u kriticky nemocných pacientů. Není také jasné, zda by kriticky nemocní pacienti metabolizovali tyto mikroživiny jinak než zdraví lidé a potřebovali by jiné úrovně dávkování. To platí pro zinek, který je předmětem této výzkumné studie.

Zinek je nezbytný pro normální imunitní funkci, reakci na oxidační stres a hojení ran a jeho homeostáza je přísně regulována. Nedostatek zinku se vyskytuje u > 10 % Američanů a vede ke ztrátě vrozené a adaptivní imunity a zvýšené náchylnosti k infekcím. Příznaky nedostatku zinku jsou podobné mnoha příznakům SIRS a existuje silné biologické zdůvodnění, které naznačuje, že nedostatek zinku pozorovaný u téměř všech pacientů se sepsí může přispět k rozvoji syndromu sepse a k „imunoparalýze“ běžné u pacientů se sepsí.

Tato studie má tři specifické cíle, 1) provést studii fáze I pro zjištění dávky intravenózního zinku u mechanicky ventilovaných pacientů s těžkou sepsí; 2) definovat farmakokinetiku intravenózního zinku u mechanicky ventilovaných pacientů s těžkou sepsí ve srovnání se zdravými kontrolami; a 3) prozkoumat vliv zinku na zánět, imunitu a oxidační obranu u pacientů s těžkou sepsí.

Do studie bude zařazeno celkem 40 kriticky nemocných pacientů z jednotek intenzivní péče FAHC a 15 zdravých kontrol. Populace kriticky nemocných pacientů bude rozdělena do 4 dávkovacích skupin po 10 subjektech (7 randomizovaných na zinek a 3 na placebo s fyziologickým roztokem). Skupina 1 bude dostávat 500 mcg/kg tělesné hmotnosti/den elementárního zinku v rozdělených dávkách každých 8 hodin. Pokud 50. percentil normálního rozmezí plazmatického zinku (110 mcg/dl) nebylo dosaženo u všech pacientů do 7 dnů a neexistují žádné bezpečnostní obavy, budou sekvenční skupiny pacientů dostávat zvyšující se dávky po 250 mcg až po maximální dávku. Skupiny 2 až 4 dostanou 750, 1000 a 1250 mcg/kg IBW/den elementárního zinku. Každý účastník bude dostávat intravenózně zinek nebo placebo po dobu celkem 7 dnů, pokud nezemře nebo neopustí JIP dříve. Farmakokinetické testování bude provedeno u 40 kriticky nemocných subjektů a u 15 zdravých kontrol. Během infuzního protokolu bude odebrána další krev, aby se prozkoumal dopad zinku na zánět, imunitu a oxidační obranu.