Terapia cynkiem w stanie krytycznym

Sepsa jest zespołem klinicznym często spowodowanym zakażeniem krwi, który powoduje wspólny zestaw objawów określanych jako zespół ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej (SIRS). Ciężka sepsa (posocznica z niewydolnością narządów) jest główną przyczyną śmierci krytycznie chorych pacjentów w Stanach Zjednoczonych. Większość pacjentów z ciężką sepsą wymaga leczenia na oddziale intensywnej terapii z wentylacją mechaniczną i antybiotykami dożylnymi. Od 30 do 50% wszystkich pacjentów z ciężką sepsą umiera, a jakość życia osób, które przeżyły, jest znacznie obniżona. Potrzebne są nowe terapie, aby poprawić wyniki kliniczne u pacjentów z sepsą.

Nowym obszarem zainteresowania w leczeniu chorób krytycznych jest farmakożywienie, w ramach którego mikroelementy (takie jak cynk) są badane i podawane w celu określenia, czy wpływają one na odpowiedź zapalną lub procesy immunologiczne w stanie krytycznym. FDA nie reguluje mikroelementów i nie wymaga rygorystycznych badań farmakokinetycznych (badanie, w jaki sposób lek lub składnik odżywczy jest metabolizowany w organizmie), więc nie jest jasne, jak dawkować mikroelementy u pacjentów w stanie krytycznym. Nie jest również jasne, czy krytycznie chorzy pacjenci metabolizowaliby te mikroelementy inaczej niż zdrowi ludzie i czy potrzebowaliby różnych poziomów dawkowania. Dotyczy to cynku, który jest przedmiotem niniejszego badania.

Cynk jest niezbędny do prawidłowego funkcjonowania układu odpornościowego, odpowiedzi na stres oksydacyjny i gojenia się ran, a jego homeostaza jest ściśle regulowana. Niedobór cynku występuje u >10% Amerykanów i prowadzi do utraty wrodzonej i nabytej odporności oraz zwiększonej podatności na infekcje. Objawy niedoboru cynku są podobne do wielu objawów SIRS i istnieje silne biologiczne uzasadnienie sugerujące, że niedobór cynku obserwowany u prawie wszystkich pacjentów z sepsą może przyczyniać się do rozwoju zespołu posocznicy i do „paraliżu immunologicznego” powszechnego u pacjentów z sepsą

To badanie ma trzy konkretne cele: 1) przeprowadzenie fazy I badania ustalania dawki dożylnego cynku u wentylowanych mechanicznie pacjentów z ciężką sepsą; 2) określenie farmakokinetyki dożylnego cynku u wentylowanych mechanicznie pacjentów z ciężką sepsą w porównaniu ze zdrowymi osobami z grupy kontrolnej; oraz 3) zbadanie wpływu cynku na stan zapalny, odporność i obronę oksydacyjną u pacjentów z ciężką sepsą.

Do badania zostanie włączonych łącznie 40 krytycznie chorych pacjentów z oddziałów intensywnej terapii FAHC i 15 zdrowych osób z grupy kontrolnej. Populacja pacjentów w stanie krytycznym zostanie podzielona na 4 grupy dawkowania po 10 osobników (7 losowo przydzielonych do cynku i 3 do soli fizjologicznej placebo). Grupa 1 otrzyma 500mcg/kg IBW/dzień pierwiastkowego cynku w dawkach podzielonych co 8 godzin. Jeśli 50. percentyl normalnego zakresu cynku w osoczu (110 μg/dl) nie zostanie osiągnięty u wszystkich pacjentów w ciągu 7 dni i nie ma obaw dotyczących bezpieczeństwa, kolejne grupy pacjentów otrzymają dawki zwiększające się o 250 μg w stosunku do dawki górnej. Grupy od 2 do 4 otrzymają odpowiednio 750, 1000 i 1250 mcg/kg IBW/dzień pierwiastkowego cynku. Każdy uczestnik otrzyma dożylnie cynk lub placebo przez łącznie 7 dni, chyba że wcześniej umrze lub opuści oddział intensywnej terapii. Badania farmakokinetyczne zostaną przeprowadzone od 40 krytycznie chorych pacjentów i 15 zdrowych osób z grupy kontrolnej. Podczas protokołu infuzji zostanie pobrana dodatkowa krew w celu zbadania wpływu cynku na stan zapalny, odporność i obronę przed utlenianiem.