化学療法中の血小板産生における RNA フラグメントの治療的役割を調査するための研究

骨髄抑制化学療法は、生命を脅かす好中球減少症、貧血、および血小板減少症を引き起こす可能性があります。 これらの状態はすべて、生存率と生活の質に影響を与える治療用量を損なう. 組換え成長因子の導入により、腫瘍学者は治療誘発性貧血および好中球減少症の発症を最小限に抑えるか予防できるようになりましたが、化学療法誘発性血小板減少症 (CIT) の管理は依然として大きな課題です。 米国臨床腫瘍学会 (ASCO) のガイドラインでは、血小板減少症の発症後に化学療法の用量を減らすことを推奨しています。 CIT の患者は、生命を脅かす可能性のある合併症、治療の遅れ、転帰の悪化を経験し、支持療法のために医療資源を過度に消費します [4]。 CIT を改善する薬剤の開発は、がん治療における大きなブレークスルーとなるでしょう。

血小板は、骨髄にある巨核球によって血流に放出される無核細胞粒子です。 巨核球の分化は、特定のサイトカインと成長因子の複雑な相互作用によって調節されています [5]。 骨髄間質要素は、血小板の分化と放出にも重要です。 がんの化学療法は、血小板の増殖に関与する幹細胞と前駆細胞を枯渇させることが多く、これにより血小板が減少し、間質要素と巨核球が再生するまで血小板産生が一時的に中断されます。

血小板減少症の予防を目的とした実験的薬剤がいくつかあります。 これらの治験薬は、血小板の分化と産生に関与するサイトカインです [6]。 現在、血小板減少症の予防のために市販されている唯一の薬剤は、IL-11 の誘導体である Neumega です。 Neumega（Oprelekin）に関するデータは、化学療法による血小板減少症の持続期間が短いことを示していますが、毒性プロファイルにより、臨床環境への広範な導入が妨げられています。 全体として、CIT を最小限に抑えたり逆転させたりする薬剤が存在しないため、多くの患者が治療中の腫瘍専門医によって最初に処方された用量で化学療法の全スケジュールを完了する能力が大幅に制限され続けています [1]。

この研究は、一本鎖 RNA フラグメントの抗血小板減少効果と安全性を調査する用量漸増試験です。 短鎖 RNA フラグメントは、原核生物の RNA をリボヌクレアーゼで分解することによって得られます。 Beljanski は、これらの RNA 断片が in vitro で DNA 合成のプライマーとして機能することを示し、分解方法の違いによって、異なる組織特異性を備えたデオキシリボ核酸 (DNA) 合成を開始するさまざまな調製物が得られることを発見しました。 この研究で使用された RNA フラグメントは、経口投与されると骨髄に局在し、そこで幹細胞での DNA 複製を開始し、白血球と血小板の増殖を引き起こします。 Beljanski等。これらの特定の RNA フラグメントは、薬物誘発性血小板減少症後の循環血小板の正常レベルの回復に有効であると報告しています [7;8]。 成長因子やホルモンに関連する副作用がないことを考えると、化学療法を受けているがん患者の血小板減少症の予防と治療に対するこれらの特定の RNA フラグメントの有用性を実証することは特に魅力的です。

この試験では、Beljanski の手順に従って抽出、精製、および断片化された 2 つの RNA 調製物の CIT を改善する有効性を調査しました。 RNA 分子はあらゆる食事に存在し、生理的ストレスの条件下では条件付きの必須栄養素と見なすことができます [9]。 さまざまな方法で調製された精製 RNA は、入院患者向けの栄養製品や乳児用調合乳に含まれています [9-11]。 この臨床試験では、化学療法を受けている間にすでに血小板減少症を発症しているがん患者の血小板数に対する、これらの特別に調製された「プライマー」RNA フラグメントのさまざまな用量の生物学的効果を評価しました。