Badanie mające na celu zbadanie terapeutycznej roli fragmentów RNA w produkcji płytek krwi podczas chemioterapii

Chemioterapia mielosupresyjna może potencjalnie wywołać zagrażającą życiu neutropenię, anemię i trombocytopenię. Wszystkie te stany zagrażają dawkowaniu terapeutycznemu, które wpływa na przeżycie, jak również na jakość życia. Wprowadzenie rekombinowanych czynników wzrostu umożliwiło onkologom zminimalizowanie lub zapobieżenie rozwojowi niedokrwistości i neutropenii wywołanych leczeniem, ale leczenie małopłytkowości wywołanej chemioterapią (CIT) pozostaje poważnym wyzwaniem. Wytyczne Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO) zalecają zmniejszenie dawki chemioterapii po wystąpieniu małopłytkowości, pomimo danych wskazujących, że chemioterapia w pełnej dawce, podana w czasie, prowadzi do zmniejszenia masy guza i poprawy przeżycia całkowitego [1-3]. Pacjenci z CIT doświadczają potencjalnie zagrażających życiu powikłań, opóźnienia w leczeniu, gorszych wyników i pochłaniają nadmierną ilość zasobów opieki zdrowotnej na opiekę wspomagającą [4]. Opracowanie środka, który łagodzi CIT, stanowiłoby wielki przełom w leczeniu raka.

Płytki krwi to cząstki komórek bezjądrowych, które są uwalniane do krwioobiegu przez megakariocyty znajdujące się w szpiku kostnym. Różnicowanie megakariocytów jest regulowane przez skomplikowaną interakcję specyficznych cytokin i czynników wzrostu [5]. Elementy zrębu szpiku kostnego mają również kluczowe znaczenie dla różnicowania i uwalniania płytek krwi. Chemioterapia raka często powoduje wyczerpanie komórek macierzystych i progenitorowych zaangażowanych w proliferację płytek krwi, co prowadzi do zmniejszenia liczby płytek krwi i tymczasowego przerwania produkcji płytek krwi, trwającego do czasu regeneracji elementów podścieliska i megakariocytów.

Istnieje kilka środków eksperymentalnych ukierunkowanych na zapobieganie trombocytopenii. Tymi badanymi czynnikami są cytokiny biorące udział w różnicowaniu i produkcji płytek krwi [6]. Obecnie jedynym dostępnym na rynku środkiem zapobiegającym trombocytopenii jest Neumega, pochodna IL-11. Dane dotyczące preparatu Neumega (Oprelekin) wskazują na krótszy czas trwania małopłytkowości wywołanej chemioterapią, ale profil toksyczności uniemożliwił jego powszechne wprowadzenie do warunków klinicznych. Ogólnie rzecz biorąc, brak środków minimalizujących lub odwracających CIT nadal poważnie ogranicza zdolność wielu pacjentów do ukończenia pełnego schematu chemioterapii w dawkach pierwotnie przepisanych przez leczących onkologów [1].

To badanie jest próbą zwiększania dawki badającą korzyści przeciw małopłytkowości i bezpieczeństwo fragmentów jednoniciowego RNA. Fragmenty krótkołańcuchowego RNA otrzymuje się przez kontrolowaną degradację prokariotycznego RNA za pomocą rybonukleazy. Beljanski wykazał, że te fragmenty RNA działają jako startery do syntezy DNA in vitro i odkrył, że różnice w metodzie degradacji dały różne preparaty, które rozpoczynają syntezę kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) z wyraźną specyficznością tkankową. Fragmenty RNA użyte w tym badaniu, po podaniu doustnym, lokalizują się w szpiku kostnym, gdzie wydają się pobudzać replikację DNA w komórkach macierzystych, powodując proliferację białych krwinek i płytek krwi. Beljański i in. donieśli, że te specyficzne fragmenty RNA były skuteczne w przywracaniu prawidłowego poziomu krążących płytek krwi po małopłytkowości indukowanej lekami [7;8]. Wykazanie przydatności tych specyficznych fragmentów RNA do zapobiegania i leczenia trombocytopenii u pacjentów z rakiem poddawanych chemioterapii jest szczególnie atrakcyjne, biorąc pod uwagę brak skutków ubocznych związanych z czynnikami wzrostu i hormonami.

W tej próbie zbadano skuteczność dwóch preparatów RNA - wyekstrahowanego, oczyszczonego i pofragmentowanego zgodnie z procedurą Beljańskiego - w celu złagodzenia CIT: jednego pochodzącego z E. coli, a drugiego z drożdży (eukariota). Cząsteczki RNA są obecne w każdej diecie i można je uznać za warunkowo niezbędne składniki odżywcze w warunkach stresu fizjologicznego [9]. Oczyszczone RNA przygotowane różnymi metodami można znaleźć w produktach żywieniowych dla pacjentów hospitalizowanych oraz preparatach dla niemowląt [9-11]. To badanie kliniczne oceniało biologiczny wpływ różnych dawek tych specjalnie przygotowanych fragmentów RNA „starterów” na liczbę płytek krwi u pacjentów z rakiem, u których już rozwinęła się trombocytopenia podczas chemioterapii.