Étude pour étudier le rôle thérapeutique des fragments d'ARN dans la production de plaquettes pendant la chimiothérapie

La chimiothérapie myélosuppressive a le potentiel de produire une neutropénie, une anémie et une thrombocytopénie menaçant le pronostic vital. Toutes ces conditions compromettent le dosage thérapeutique qui a un impact sur la survie ainsi que sur la qualité de vie. L'introduction de facteurs de croissance recombinants a permis aux oncologues de minimiser ou de prévenir le développement de l'anémie et de la neutropénie induites par le traitement, mais la prise en charge de la thrombocytopénie induite par la chimiothérapie (CIT) reste un défi majeur. Les directives de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) recommandent une réduction de la dose de chimiothérapie après l'apparition d'une thrombocytopénie malgré les données montrant que la chimiothérapie à pleine dose, à temps, entraîne une réduction de la charge tumorale et une meilleure survie globale [1-3]. Les patients atteints de CIT connaissent des complications potentiellement mortelles, un retard de traitement, de moins bons résultats et consomment des quantités excessives de ressources de soins de santé pour les soins de soutien [4]. Le développement d'un agent qui améliore la CIT représenterait une percée majeure dans le traitement du cancer.

Les plaquettes sont des particules de cellules nucléaires qui sont libérées dans la circulation sanguine par des mégacaryocytes situés dans la moelle osseuse. La différenciation des mégacaryocytes est régulée par une interaction complexe de cytokines spécifiques et de facteurs de croissance [5]. Les éléments stromaux de la moelle osseuse sont également essentiels à la différenciation et à la libération des plaquettes. La chimiothérapie anticancéreuse épuise souvent les cellules souches et progénitrices impliquées dans la prolifération plaquettaire, ce qui entraîne une diminution des plaquettes et une interruption temporaire de la production plaquettaire jusqu'à ce que les éléments stromaux et les mégacaryocytes se régénèrent.

Il existe plusieurs agents expérimentaux ciblés pour prévenir la thrombocytopénie. Ces agents expérimentaux sont des cytokines impliquées dans la différenciation et la production de plaquettes [6]. Actuellement, le seul agent disponible dans le commerce pour la prévention de la thrombocytopénie est Neumega, un dérivé de l'IL-11. Les données sur Neumega (Oprelekin) indiquent une durée plus courte de thrombocytopénie induite par la chimiothérapie, mais le profil de toxicité a empêché son introduction généralisée dans le cadre clinique. Dans l'ensemble, l'absence d'agents qui minimisent ou inversent la CIT continue de limiter considérablement la capacité de nombreux patients à terminer le programme complet de chimiothérapie aux doses initialement prescrites par les oncologues traitants [1].

Cette étude est un essai à doses croissantes portant sur les avantages anti-thrombocytopéniques et l'innocuité des fragments d'ARN simple brin. Les fragments d'ARN à chaîne courte sont obtenus par dégradation contrôlée de l'ARN procaryote avec la ribonucléase. Beljanski a montré que ces fragments d'ARN agissent comme des amorces pour la synthèse d'ADN in vitro et a découvert que des variations dans la méthode de dégradation donnaient différentes préparations qui amorcent la synthèse d'acide désoxyribonucléique (ADN) avec une spécificité tissulaire distincte. Les fragments d'ARN utilisés dans cette étude, lorsqu'ils sont administrés par voie orale, se localisent dans la moelle osseuse où ils semblent amorcer la réplication de l'ADN dans les cellules souches, entraînant la prolifération des globules blancs et des plaquettes. Beljanski et al. ont rapporté que ces fragments d'ARN spécifiques étaient efficaces pour restaurer des niveaux normaux de plaquettes circulantes après une thrombocytopénie induite par des médicaments [7; 8]. Démontrer l'utilité de ces fragments d'ARN spécifiques pour la prévention et le traitement de la thrombocytopénie chez les patients cancéreux subissant une chimiothérapie est particulièrement intéressant compte tenu de l'absence des effets secondaires associés aux facteurs de croissance et aux hormones.

Cet essai a étudié l'efficacité de deux préparations d'ARN extraites, purifiées et fragmentées selon la procédure de Beljanski pour améliorer la CIT : l'une dérivée d'E. coli et la seconde de levure (un eucaryote). Les molécules d'ARN sont présentes dans n'importe quel régime alimentaire et peuvent être considérées comme des nutriments essentiels conditionnels dans des conditions de stress physiologique [9]. L'ARN purifié préparé par diverses méthodes peut être trouvé dans les produits nutritionnels pour les patients hospitalisés et les préparations pour nourrissons [9-11]. Cet essai clinique a évalué les effets biologiques de diverses doses de ces fragments d'ARN « amorce » spécialement préparés sur le nombre de plaquettes chez des patients cancéreux qui ont déjà développé une thrombocytopénie au cours d'une chimiothérapie.