화학 요법 중 혈소판 생산에서 RNA 단편의 치료적 역할을 조사하기 위한 연구

골수 억제 화학 요법은 생명을 위협하는 호중구 감소증, 빈혈 및 혈소판 감소증을 일으킬 가능성이 있습니다. 이러한 모든 조건은 생존과 삶의 질에 영향을 미치는 치료 용량을 손상시킵니다. 재조합 성장 인자의 도입으로 종양 전문의는 치료로 인한 빈혈 및 호중구 감소증의 발병을 최소화하거나 예방할 수 있었지만 화학 요법으로 인한 혈소판 감소증(CIT) 관리는 여전히 주요 과제로 남아 있습니다. American Society of Clinical Oncology(ASCO) 가이드라인은 전체 용량을 보여주는 데이터에도 불구하고 혈소판 감소증 발병 후 화학 요법의 용량 감소를 권장하며, 화학 요법은 종양 부담을 줄이고 전체 생존율을 향상시킵니다[1-3]. CIT 환자는 잠재적으로 생명을 위협하는 합병증, 치료 지연, 열악한 결과를 경험하고 지원 치료를 위해 과도한 양의 의료 자원을 소비합니다[4]. CIT를 개선하는 제제의 개발은 암 치료의 주요 돌파구가 될 것입니다.

혈소판은 골수에 위치한 거핵구에 의해 혈류로 방출되는 무핵 세포 입자입니다. 거핵구의 분화는 특정 사이토카인과 성장 인자의 복잡한 상호 작용에 의해 조절됩니다[5]. 골수 간질 요소는 또한 혈소판의 분화 및 방출에 중요합니다. 암 화학 요법은 종종 혈소판 증식에 관여하는 줄기 세포와 전구 세포를 고갈시켜 간질 요소와 거핵구가 재생될 때까지 지속되는 혈소판 감소와 일시적인 혈소판 생산 중단을 초래합니다.

혈소판 감소증을 예방하기 위한 몇 가지 실험적 약제가 있습니다. 이러한 조사 물질은 혈소판의 분화 및 생성에 관여하는 사이토카인입니다[6]. 현재 혈소판감소증 예방을 위해 상업적으로 이용 가능한 유일한 약제는 IL-11의 유도체인 뉴메가이다. 뉴메가(오프레레킨)에 대한 데이터는 화학 요법 유발 혈소판 감소증의 기간이 더 짧다는 것을 나타내지만 독성 프로필로 인해 임상 환경에 광범위하게 도입되는 것을 막았습니다. 전반적으로, CIT를 최소화하거나 역전시키는 약제의 부재는 종양 전문의가 원래 처방한 용량으로 전체 화학 요법 일정을 완료하는 많은 환자의 능력을 심각하게 제한하고 있습니다[1].

이 연구는 단일 가닥 RNA 단편의 항혈소판 감소 효과와 안전성을 조사하는 용량 증량 시험입니다. 단쇄 RNA 단편은 리보뉴클레아제로 원핵생물 RNA의 제어된 분해에 의해 얻어진다. Beljanski는 이러한 RNA 조각이 시험관 내에서 DNA 합성을 위한 프라이머 역할을 한다는 것을 보여주었고, 분해 방법의 변화가 뚜렷한 조직 특이성을 가진 데옥시리보핵산(DNA) 합성을 프라이밍하는 다른 준비물을 산출한다는 것을 발견했습니다. 이 연구에 사용된 RNA 조각은 경구 투여 시 골수에 국한되어 줄기세포에서 DNA 복제를 촉진하여 백혈구와 혈소판의 증식을 일으키는 것으로 보입니다. Beljanskiet al. 이러한 특정 RNA 조각이 약물 유발 혈소판 감소증 후 순환 혈소판의 정상 수준을 회복하는 데 효과적이라고 보고했습니다[7;8]. 화학 요법을 받는 암 환자의 혈소판 감소증 예방 및 치료를 위한 이러한 특정 RNA 단편의 유용성을 입증하는 것은 성장 인자 및 호르몬과 관련된 부작용이 없다는 점에서 특히 매력적입니다.

이 실험은 Beljanski의 절차에 따라 추출, 정제 및 조각화한 두 가지 RNA 제제의 CIT 개선 효능을 조사했습니다. RNA 분자는 모든 식단에 존재하며 생리적 스트레스 조건 하에서 조건부 필수 영양소로 간주될 수 있습니다[9]. 다양한 방법으로 제조된 정제된 RNA는 입원 환자를 위한 영양제와 분유에서 찾아볼 수 있다[9-11]. 이 임상 시험은 화학 요법을 받는 동안 이미 혈소판 감소증이 발생한 암 환자의 혈소판 수에 대해 특별히 준비된 '프라이머' RNA 단편의 다양한 용량의 생물학적 효과를 평가했습니다.