Studie for å undersøke den terapeutiske rollen til RNA-fragmenter i blodplateproduksjon under kjemoterapi

Myelosuppressiv kjemoterapi har potensial til å gi livstruende nøytropeni, anemi og trombocytopeni. Alle disse tilstandene kompromitterer terapeutisk dosering som påvirker overlevelse så vel som livskvalitet. Innføringen av rekombinante vekstfaktorer har gjort det mulig for onkologer å minimere eller forhindre utviklingen av behandlingsindusert anemi og nøytropeni, men håndteringen av kjemoterapiindusert trombocytopeni (CIT) er fortsatt en stor utfordring. American Society of Clinical Oncology (ASCO) retningslinjer anbefaler dosereduksjon i kjemoterapi etter utbruddet av trombocytopeni til tross for data som viser full dose, i tide, kjemoterapi fører til redusert tumorbyrde og bedre total overlevelse [1-3]. Pasienter med CIT opplever potensielt livstruende komplikasjoner, forsinkelse i behandling, dårligere resultater og bruker uforholdsmessige mengder helsevesen for støttebehandling [4]. Utvikling av et middel som forbedrer CIT vil representere et stort gjennombrudd innen kreftbehandling.

Blodplater er anukleære cellepartikler som frigjøres i blodet av megakaryocytter i benmargen. Differensieringen av megakaryocytter reguleres av en intrikat interaksjon av spesifikke cytokiner og vekstfaktorer [5]. Benmargsstromale elementer er også kritiske for differensiering og frigjøring av blodplater. Kreftkjemoterapi tømmer ofte stam- og stamceller som er involvert i blodplateproliferasjon, noe som fører til en reduksjon av blodplater og midlertidig avbrudd i blodplateproduksjonen som varer inntil stromale elementer og megakaryocytter regenererer.

Det er flere eksperimentelle midler rettet mot å forhindre trombocytopeni. Disse undersøkelsesmidlene er cytokiner involvert i differensiering og produksjon av blodplater [6]. For tiden er det eneste middelet som er kommersielt tilgjengelig for forebygging av trombocytopeni, Neumega, et derivat av IL-11. Data om Neumega (Oprelekin) indikerer en kortere varighet av kjemoterapi-indusert trombocytopeni, men toksisitetsprofilen har forhindret dens utbredte introduksjon i kliniske omgivelser. Samlet sett fortsetter fraværet av midler som minimerer eller reverserer CIT å sterkt begrense mange pasienters evne til å fullføre hele skjemaet for kjemoterapi ved de dosene som opprinnelig ble foreskrevet av behandlende onkologer [1].

Denne studien er en doseeskaleringsstudie som undersøker de anti-trombocytopeniske fordelene og sikkerheten til enkelttrådede RNA-fragmenter. De kortkjedede RNA-fragmentene oppnås ved kontrollert nedbrytning av prokaryot RNA med ribonuklease. Beljanski viste at disse RNA-fragmentene fungerer som primere for DNA-syntese in vitro og fant at variasjoner i nedbrytningsmetoden ga forskjellige preparater som primer syntesen av deoksyribonukleinsyre (DNA) med distinkt vevsspesifisitet. RNA-fragmentene som brukes i denne studien, når de administreres oralt, lokaliserer seg i benmargen hvor de ser ut til å prime DNA-replikasjon i stamceller, noe som resulterer i spredning av hvite blodceller og blodplater. Beljanski et al. rapporterte at disse spesifikke RNA-fragmentene var effektive for å gjenopprette normale nivåer av sirkulerende blodplater etter medikamentindusert trombocytopeni [7;8]. Å demonstrere nytten av disse spesifikke RNA-fragmentene for forebygging og behandling av trombocytopeni blant kreftpasienter som gjennomgår kjemoterapi er spesielt attraktivt gitt fraværet av bivirkninger forbundet med vekstfaktorer og hormoner.

Denne studien undersøkte effektiviteten til to RNA-preparater-ekstrahert, renset og fragmentert i henhold til Beljanskis prosedyre for å forbedre CIT: ett avledet fra E. coli og det andre fra gjær (en eukaryot). RNA-molekyler er tilstede i enhver diett og kan betraktes som betingede essensielle næringsstoffer under forhold med fysiologisk stress [9]. Renset RNA fremstilt ved ulike metoder kan finnes i ernæringsprodukter for sykehusinnlagte pasienter og morsmelkerstatning [9-11]. Denne kliniske studien evaluerte de biologiske effektene av ulike doser av disse spesialtilberedte 'primer' RNA-fragmentene på antall blodplater hos kreftpasienter som allerede har utviklet trombocytopeni mens de gjennomgikk kjemoterapi.