Studio per indagare sul ruolo terapeutico dei frammenti di RNA nella produzione di piastrine durante la chemioterapia

La chemioterapia mielosoppressiva ha il potenziale per produrre neutropenia, anemia e trombocitopenia pericolose per la vita. Tutte queste condizioni compromettono il dosaggio terapeutico che influisce sulla sopravvivenza e sulla qualità della vita. L'introduzione di fattori di crescita ricombinanti ha consentito agli oncologi di ridurre al minimo o prevenire lo sviluppo di anemia e neutropenia indotte dal trattamento, ma la gestione della trombocitopenia indotta da chemioterapia (CIT) rimane una sfida importante. Le linee guida dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO) raccomandano una riduzione della dose nella chemioterapia dopo l'insorgenza di trombocitopenia, nonostante i dati mostrino che la chemioterapia a dose piena, in tempo, porta a una riduzione del carico tumorale e a una migliore sopravvivenza globale [1-3]. I pazienti con CIT sperimentano complicazioni potenzialmente letali, ritardi nel trattamento, esiti peggiori e consumano quantità eccessive di risorse sanitarie per cure di supporto [4]. Lo sviluppo di un agente che migliora la CIT rappresenterebbe un importante passo avanti nel trattamento del cancro.

Le piastrine sono particelle di cellule anucleari che vengono rilasciate nel flusso sanguigno dai megacariociti situati nel midollo osseo. La differenziazione dei megacariociti è regolata da un'intricata interazione di specifiche citochine e fattori di crescita [5]. Anche gli elementi stromali del midollo osseo sono fondamentali per la differenziazione e il rilascio di piastrine. La chemioterapia del cancro spesso esaurisce le cellule staminali e progenitrici coinvolte nella proliferazione piastrinica, il che porta a una diminuzione delle piastrine e a un'interruzione temporanea della produzione piastrinica che dura fino alla rigenerazione degli elementi stromali e dei megacariociti.

Esistono diversi agenti sperimentali mirati a prevenire la trombocitopenia. Questi agenti sperimentali sono citochine coinvolte nella differenziazione e nella produzione di piastrine [6]. Attualmente, l'unico agente disponibile in commercio per la prevenzione della trombocitopenia è Neumega, un derivato dell'IL-11. I dati su Neumega (Oprelekin) indicano una durata più breve della trombocitopenia indotta dalla chemioterapia, ma il profilo di tossicità ha impedito la sua diffusa introduzione in ambito clinico. Nel complesso, l'assenza di agenti che minimizzano o invertono la CIT continua a limitare gravemente la capacità di molti pazienti di completare l'intero programma di chemioterapia alle dosi originariamente prescritte dagli oncologi curanti [1].

Questo studio è uno studio di aumento della dose che indaga i benefici anti-trombocitopenici e la sicurezza dei frammenti di RNA a singolo filamento. I frammenti di RNA a catena corta sono ottenuti mediante degradazione controllata dell'RNA procariotico con ribonucleasi. Beljanski ha dimostrato che questi frammenti di RNA agiscono come primer per la sintesi del DNA in vitro e ha scoperto che le variazioni nel metodo di degradazione hanno prodotto diverse preparazioni che innescano la sintesi dell'acido desossiribonucleico (DNA) con una distinta specificità tissutale. I frammenti di RNA utilizzati in questo studio, quando somministrati per via orale, si localizzano nel midollo osseo dove sembrano innescare la replicazione del DNA nelle cellule staminali con conseguente proliferazione di globuli bianchi e piastrine. Beljansky et al. hanno riferito che questi frammenti di RNA specifici erano efficaci nel ripristinare i normali livelli di piastrine circolanti in seguito a trombocitopenia indotta da farmaci [7;8]. Dimostrare l'utilità di questi frammenti di RNA specifici per la prevenzione e il trattamento della trombocitopenia tra i pazienti oncologici sottoposti a chemioterapia è particolarmente interessante data l'assenza degli effetti collaterali associati ai fattori di crescita e agli ormoni.

Questo studio ha studiato l'efficacia di due preparazioni di RNA, estratte, purificate e frammentate secondo la procedura di Beljanski, per migliorare la CIT: una derivata da E. coli e la seconda da lievito (un eucariota). Le molecole di RNA sono presenti in qualsiasi dieta e possono essere considerate nutrienti essenziali condizionali in condizioni di stress fisiologico [9]. L'RNA purificato preparato con vari metodi può essere trovato in prodotti nutrizionali per pazienti ospedalizzati e latte artificiale [9-11]. Questo studio clinico ha valutato gli effetti biologici di varie dosi di questi frammenti di RNA "primer" appositamente preparati sul numero di piastrine in pazienti oncologici che hanno già sviluppato trombocitopenia durante la chemioterapia.