Estudo para Investigar o Papel Terapêutico dos Fragmentos de RNA na Produção de Plaquetas Durante a Quimioterapia

A quimioterapia mielossupressora tem o potencial de produzir neutropenia, anemia e trombocitopenia com risco de vida. Todas essas condições comprometem a dosagem terapêutica, o que afeta a sobrevida e a qualidade de vida. A introdução de fatores de crescimento recombinantes permitiu aos oncologistas minimizar ou prevenir o desenvolvimento de anemia e neutropenia induzidas pelo tratamento, mas o manejo da trombocitopenia induzida por quimioterapia (CIT) continua sendo um grande desafio. As diretrizes da American Society of Clinical Oncology (ASCO) recomendam a redução da dose na quimioterapia após o início da trombocitopenia, apesar dos dados mostrarem dose completa, no tempo certo, a quimioterapia leva à redução da carga tumoral e melhor sobrevida geral [1-3]. Pacientes com CIT experimentam complicações potencialmente fatais, atraso no tratamento, piores resultados e consomem quantidades excessivas de recursos de saúde para cuidados de suporte [4]. O desenvolvimento de um agente que melhore o CIT representaria um grande avanço no tratamento do câncer.

As plaquetas são partículas de células anucleares que são liberadas na corrente sanguínea por megacariócitos localizados na medula óssea. A diferenciação dos megacariócitos é regulada por uma intrincada interação de citocinas específicas e fatores de crescimento [5]. Os elementos estromais da medula óssea também são críticos para a diferenciação e liberação de plaquetas. A quimioterapia do câncer geralmente esgota as células-tronco e progenitoras envolvidas na proliferação plaquetária, o que leva a uma diminuição das plaquetas e interrupção temporária da produção de plaquetas, durando até que os elementos do estroma e os megacariócitos se regenerem.

Existem vários agentes experimentais direcionados para prevenir a trombocitopenia. Esses agentes em investigação são citocinas envolvidas na diferenciação e produção de plaquetas [6]. Atualmente, o único agente disponível comercialmente para a prevenção da trombocitopenia é o Neumega, um derivado da IL-11. Dados sobre Neumega (Oprelekin) indicam uma duração mais curta da trombocitopenia induzida por quimioterapia, mas o perfil de toxicidade impediu sua introdução generalizada no cenário clínico. No geral, a ausência de agentes que minimizam ou revertem a CIT continua a limitar severamente a capacidade de muitos pacientes de completar todo o esquema de quimioterapia nas doses originalmente prescritas pelos oncologistas [1].

Este estudo é um ensaio de escalonamento de dose que investiga os benefícios antitrombocitopênicos e a segurança de fragmentos de RNA de cadeia simples. Os fragmentos de RNA de cadeia curta são obtidos por degradação controlada de RNA procariótico com ribonuclease. Beljanski mostrou que esses fragmentos de RNA atuam como iniciadores para a síntese de DNA in vitro e descobriu que variações no método de degradação renderam diferentes preparações que iniciam a síntese de ácido desoxirribonucléico (DNA) com especificidade tecidual distinta. Os fragmentos de ARN utilizados neste estudo, quando administrados oralmente, localizam-se na medula óssea onde parecem iniciar a replicação do ADN em células estaminais, resultando na proliferação de glóbulos brancos e plaquetas. Beljanski et ai. relataram que esses fragmentos de RNA específicos foram eficazes na restauração dos níveis normais de plaquetas circulantes após trombocitopenia induzida por drogas [7;8]. Demonstrar a utilidade desses fragmentos de RNA específicos para prevenção e tratamento de trombocitopenia entre pacientes com câncer submetidos a quimioterapia é especialmente atraente devido à ausência de efeitos colaterais associados a fatores de crescimento e hormônios.

Este estudo investigou a eficácia de duas preparações de RNA - extraídas, purificadas e fragmentadas de acordo com o procedimento de Beljanski - para melhorar a CIT: uma derivada de E. coli e a segunda de levedura (um eucarioto). Moléculas de RNA estão presentes em qualquer dieta e podem ser consideradas nutrientes essenciais condicionais em condições de estresse fisiológico [9]. O RNA purificado preparado por vários métodos pode ser encontrado em produtos nutricionais para pacientes hospitalizados e fórmulas infantis [9-11]. Este ensaio clínico avaliou os efeitos biológicos de várias doses desses fragmentos de RNA 'iniciadores' especialmente preparados no número de plaquetas em pacientes com câncer que já desenvolveram trombocitopenia durante a quimioterapia.