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低ホスファターゼ症（HPP）の青年および成人におけるアスホターゼ アルファの安全性と有効性に関する研究

2019年3月11日 更新者：Alexion Pharmaceuticals

低ホスファターゼ症（HPP）の青年および成人におけるENB-0040（ヒト組換え組織非特異的アルカリホスファターゼ融合タンパク質）の安全性、有効性、薬物動態に関する無作為化、非盲検、多施設、多施設、多国籍、用量範囲、同時対照試験

この臨床試験は、遺伝子の突然変異または変化によって引き起こされる骨障害である低ホスファターゼ症 (HPP) を研究するために実施されました。 これらの遺伝子変異により、骨を硬化させるのに必要な酵素のレベルが低下します。 この研究の目的は、アスホターゼ アルファと呼ばれる治験薬の 2 回投与の安全性と有効性を対照群と比較してテストし、HPP の青年および成人に対する効果を確認することでした。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

アスホターゼ アルファは、以前は ENB-0040 と呼ばれていました。

低ホスファターゼ症 (HPP) は、生命を脅かす遺伝性の超希少な代謝性疾患であり、骨の石灰化の欠陥、リン酸塩およびカルシウムの調節障害を特徴とし、骨の破壊や変形、重度の筋力低下など、複数の生命維持に必要な臓器に進行性の損傷を引き起こす可能性があります、発作、腎機能障害、および呼吸不全。 特に若年発症型の患者において、この疾患の経時的な自然経過に関する入手可能なデータは限られています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

19

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63131
        • Shriner's Hospital for Children
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Medical Center
  • カナダ
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3A 1S1
        • Health Sciences Centre Winnipeg, University of Manitoba

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

13年～65年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

患者は、この研究への参加資格を得るために、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。

  • 患者またはその法定代理人は、研究関連の手続きを受ける前に、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
  • -患者は、研究登録時の年齢が13歳以上65歳以下でなければなりません
  • 出産の可能性のある女性患者および性的に成熟した男性は、医学的に許容される避妊法を使用することに同意する必要があります。この研究の目的のために、女性は外科的に無菌である場合（すなわち、子宮全摘出術、両側卵管卵巣摘出術または卵管結紮を受けている）、または月経の完全な停止を有すると定義される閉経後である場合、非出産の可能性があると見なされます45歳以降1年以上

  • 患者は、以下によって示されるように、事前に確立された HPP の臨床診断を受けている必要があります。

    • 年齢調整された正常範囲を下回る血清アルカリホスファターゼ（ALP）
    • 血漿PLPが正常上限の2倍以上（測定前の少なくとも1週間はビタミンB6を投与していない）
    • 骨格X線写真における骨減少症または骨軟化症の証拠
  • -患者は骨生検で骨軟化症を患っていなければならず、MLT zスコアが+2以上であることを特徴とします（ENB-001-08の結果を使用できます）
  • -患者は研究手順と訪問スケジュールを喜んで遵守する必要があります

除外基準:

以下の除外基準のいずれかを満たす場合、患者はこの研究への参加から除外されます。

  • 妊娠中または授乳中の女性
  • テトラサイクリンに対する過敏症の病歴
  • 正常範囲を下回る血清カルシウムまたはリン酸塩レベル
  • 血清 25(OH) ビタミン D が 20 ng/mL 未満
  • 正常の上限を超える血清クレアチニンまたは副甲状腺ホルモン（PTH）レベル
  • -医学的状態、重篤な併発疾患、またはその他の酌量すべき状況であり、治験責任医師の意見では、すべての規定された評価およびフォローアップ活動を含む、研究の遵守を著しく妨げる可能性があります
  • -研究登録前の12か月以内の整形外科手術は、研究の機能評価を実行する能力を妨げる可能性があります
  • -研究登録から2年以内のビスフォスフォネートによる以前の治療 任意の期間または任意の時点で2年以上;以前にビスホスホネートの使用が許可された患者の場合、骨吸収マーカーの血清C-テロペプチドおよび尿中のN-テロペプチドまたは尿中のデオキシピリジノリンも正常範囲内にあるか、研究参加の資格を得るために上昇している必要があります
  • -アスホターゼアルファ投与開始前6か月以内のPTHによる治療
  • -研究参加前30日以内の介入または治験薬研究への参加

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホート1
コホート 1: 0.3 mg/kg アスホターゼ アルファの毎日の SC 注射 (合計 2.1 mg/kg/週)
薬：アスホターゼアルファ
コホート 1: 0.3 mg/kg アスホターゼ アルファの毎日の SC 注射 (合計 2.1 mg/kg/週)
薬：アスホターゼアルファ
コホート 2: 0.5 mg/kg アスホターゼ アルファの毎日の SC 注射 (合計 3.5 mg/kg/週)
実験的：コホート 2
コホート 2: 0.5 mg/kg アスホターゼ アルファの毎日の SC 注射 (合計 3.5 mg/kg/週)
薬：アスホターゼアルファ
コホート 1: 0.3 mg/kg アスホターゼ アルファの毎日の SC 注射 (合計 2.1 mg/kg/週)
薬：アスホターゼアルファ
コホート 2: 0.5 mg/kg アスホターゼ アルファの毎日の SC 注射 (合計 3.5 mg/kg/週)
介入なし：同時制御
24 週目の訪問の完了後、すべての患者 (同時対照コホートに無作為に割り付けられた患者を含む) は、非盲検延長治療期間に参加する資格がある場合があります。 この延長期間では、すべての患者は約 24 週間、0.5 mg/kg/日アスホターゼ アルファ (合計 3.5 mg/kg/週) の毎日の SC 注射で治療され、その後被験者は 1 mg/kg/日 6 を投与されます。日/週、さらに 48 週間、または薬の規制当局の承認が得られるまで。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血漿ピリドキサール-5'リン酸（PLP）のベースラインから24週目への変更
時間枠：ベースライン、24週目
血漿ピリドキサール-5'リン酸（PLP）の減少に対するアスホターゼ アルファの効果を評価するために、血液サンプルを採取しました。
ベースライン、24週目
血漿無機ピロリン酸 (PPi) のベースラインから 24 週目への変更
時間枠：ベースライン、24週目
血中無機ピロリン酸 (PPi) の減少に対するアスホターゼ アルファの効果を評価するために、血液サンプルが採取されました。
ベースライン、24週目
アスホターゼ アルファの安全性と忍容性
時間枠：アスホターゼアルファへの最大288週間の曝露
アスホターゼ アルファの毎日の皮下 (SC) 注射の安全性と忍容性は、治療に起因する有害事象 (TEAE) および注射関連反応 (IAR) について患者を定期的にモニタリングすることによって評価されました。
アスホターゼアルファへの最大288週間の曝露

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
二重エネルギー X 線吸収法 (DXA) によって測定される骨ミネラル含有量 (BMC) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、96 週までは 24 週間ごと、その後 288 週までは 48 週間ごと。
DXA スキャンを実施して、初期治療期間 (最初の 24 週間) および延長治療期間 (最大 288 週間) における脊椎、股関節、および全身の骨ミネラル含有量 (BMC) を評価しました。
ベースライン、96 週までは 24 週間ごと、その後 288 週までは 48 週間ごと。
二重エネルギー X 線吸収法 (DXA) で測定した骨密度 (BMD) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、96 週までは 24 週間ごと、その後 288 週までは 48 週間ごと。
DXA スキャンを実施して、初期治療期間 (最初の 24 週間) および延長治療期間 (最大 288 週間) における脊椎、股関節、および全身の骨骨ミネラル密度 (BMD) を評価しました。
ベースライン、96 週までは 24 週間ごと、その後 288 週までは 48 週間ごと。
6 分間歩行テスト (6MWT) で測定した歩行能力の変化
時間枠：ベースライン、24 週目 (一次治療期間)、および最大 288 週間のアスホターゼ アルファ暴露
患者は、事前に測定された廊下の長さを 6 分間歩くように指示されました。 主な測定値は、歩いた距離 (メートル単位) でした。
ベースライン、24 週目 (一次治療期間)、および最大 288 週間のアスホターゼ アルファ暴露
経腸骨稜骨生検によって測定された HPP 関連の骨軟化症のベースラインからの変化: オステオイド体積/骨体積
時間枠：ベースライン、24 週目 (対照群)、および 48 週目 (アスホターゼ アルファ群)。
骨軟化症の重症度の評価に関連する組織形態計測パラメータのベースラインからの変化を定量化するために、骨量/骨量(%)を含む経腸骨稜骨生検を行った。 アスホターゼ アルファ群 (48 週) と対照群 (24 週) の間の観察期間の差は、研究デザイン、すなわち、対照被験者が 24 週の訪問後に積極的な治療に移行したことに起因します。
ベースライン、24 週目 (対照群)、および 48 週目 (アスホターゼ アルファ群)。
経腸骨稜骨生検によって測定された HPP 関連の骨軟化症のベースラインからの変化: オステオイドの厚さ
時間枠：ベースライン、24 週目 (対照群)、および 48 週目 (アスホターゼ アルファ群)。
骨軟化症の重症度の評価に関連する組織形態計測パラメータのベースラインからの変化を定量化するために、骨骨厚（um）を含む経腸骨稜骨生検を行った。 アスホターゼ アルファ群 (48 週) と対照群 (24 週) の間の観察期間の差は、研究デザイン、すなわち、対照被験者が 24 週の訪問後に積極的な治療に移行したことに起因します。
ベースライン、24 週目 (対照群)、および 48 週目 (アスホターゼ アルファ群)。
経腸骨稜骨生検によって測定された HPP 関連の骨軟化症のベースラインからの変化: 石灰化ラグ タイム
時間枠：ベースライン、24 週目 (対照群)、および 48 週目 (アスホターゼ アルファ群)。
石灰化遅延時間（日）を含む、骨軟化症の重症度の評価に関連する組織形態計測パラメータのベースラインからの変化を定量化するために、経腸骨稜骨生検を行った。 アスホターゼ アルファ群 (48 週) と対照群 (24 週) の間の観察期間の差は、研究デザイン、すなわち、対照被験者が 24 週の訪問後に積極的な治療に移行したことに起因します。
ベースライン、24 週目 (対照群)、および 48 週目 (アスホターゼ アルファ群)。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Alexion Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

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一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年6月1日

一次修了 (実際)

2016年6月1日

研究の完了 (実際)

2016年6月1日

試験登録日

最初に提出

2010年6月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年7月14日

最初の投稿 (見積もり)

2010年7月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年3月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年3月11日

最終確認日

2019年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ENB-009-10

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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