저인산증(HPP)이 있는 청소년 및 성인에서 아스포타제 알파의 안전성 및 효능 연구
2019년 3월 11일 업데이트: Alexion Pharmaceuticals
저인산혈증(HPP)이 있는 청소년 및 성인에서 ENB-0040(Human Recombinant Tissue Nonspecific Alkaline Phosphatase Fusion Protein)의 안전성, 효능, 약동학에 대한 무작위, 공개, 다기관, 다국적, 용량 범위, 동시 대조 연구
이번 임상은 유전자 변이 또는 변화에 의해 발생하는 골질환인 저인산혈증(HPP)을 연구하기 위해 진행됐다.
이러한 유전자 돌연변이는 뼈를 단단하게 만드는 데 필요한 낮은 수준의 효소를 유발합니다.
이 연구의 목적은 HPP가 있는 청소년 및 성인에 대한 효과를 확인하기 위해 대조군과 비교하여 asfotase alfa라는 연구 약물의 두 가지 용량의 안전성과 효능을 테스트하는 것이었습니다.
연구 개요
상세 설명
Asfotase alfa는 이전에 ENB-0040으로 불렸습니다.
저인산분해증(HPP)은 생명을 위협하는 유전적이며 극히 드문 대사성 질환으로 뼈의 무기화 결함과 인산염 및 칼슘 조절 장애를 특징으로 하며 뼈의 파괴 및 기형, 심각한 근육 약화를 포함하여 여러 중요한 장기에 점진적인 손상을 초래할 수 있습니다. , 발작, 신장 기능 장애, 호흡 부전. 시간 경과에 따른 이 질병의 자연 경과에 대한 데이터는 제한적이며, 특히 소아 발병 형태의 환자에서 그러합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
19
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
13년 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
환자는 이 연구에 참여할 자격이 있으려면 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 환자 또는 법적 대리인(들)은 연구 관련 절차를 받기 전에 서면 동의서를 제공해야 합니다.
- 환자는 연구 등록 시점에 ≥ 13 및 ≤ 65세여야 합니다.
- 가임기 여성 환자와 성적으로 성숙한 남성은 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 연구의 목적을 위해 여성은 외과적으로 불임(즉, 전체 자궁 적출술, 양측 난관 난소 절제술 또는 난관 결찰술을 받은 경우)이거나 월경이 완전히 중단된 것으로 정의되는 폐경 후인 경우 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 45세 이후 최소 1년 동안
환자는 다음에 의해 표시된 HPP의 사전 확립된 임상 진단을 받아야 합니다.
- 연령 조정 정상 범위 미만의 혈청 알칼리성 포스파타제(ALP)
- 혈장 PLP 정상 상한치의 최소 2배(결정 전 최소 1주 동안 비타민 B6 투여 없음)
- 골격 방사선 사진에서 골감소증 또는 골연화증의 증거
- 환자는 뼈 생검에서 MLT z-점수가 +2 이상인 골연화증이 있어야 합니다(ENB-001-08의 결과를 사용할 수 있음).
- 환자는 연구 절차 및 방문 일정을 기꺼이 준수해야 합니다.
제외 기준:
환자가 다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 경우 본 연구 참여에서 제외됩니다.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성
- 테트라사이클린에 대한 민감성 병력
- 정상 범위 미만의 혈청 칼슘 또는 인산염 수치
- 혈청 25(OH) 비타민 D 20ng/mL 미만
- 정상 상한선 이상의 혈청 크레아티닌 또는 부갑상선 호르몬(PTH) 수치
- 의학적 상태, 심각한 병발 질환 또는 조사자의 의견에 따라 규정된 모든 평가 및 후속 활동을 포함하여 연구 순응을 크게 방해할 수 있는 기타 참작할 수 있는 상황
- 연구에 대한 기능적 평가를 수행하는 능력을 방해할 수 있는 연구 시작 전 12개월 이내에 정형외과 수술
- 임의의 기간 동안 또는 임의의 시점에서 2년 초과 동안 연구 시작 2년 이내에 비스포스포네이트로 사전 치료; 이전에 비스포스포네이트 사용이 허용된 환자의 경우, 골흡수 표지자 혈청 C-텔로펩티드 및 소변 N-텔로펩티드 또는 소변 데옥시피리디놀린도 정상 범위 내에 있거나 연구 참여 자격이 높아야 합니다.
- 아스포타제 알파 투여 시작 전 6개월 이내에 PTH로 치료
- 연구 참여 전 30일 이내에 중재 또는 연구 약물 연구에 참여
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1
코호트 1: 0.3mg/kg 아스포타제 알파의 매일 SC 주사(총 2.1mg/kg/주)
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코호트 1: 0.3mg/kg 아스포타제 알파의 매일 SC 주사(총 2.1mg/kg/주)
코호트 2: 0.5mg/kg 아스포타제 알파의 매일 SC 주사(총 3.5mg/kg/주)
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실험적: 코호트 2
코호트 2: 0.5mg/kg 아스포타제 알파의 매일 SC 주사(총 3.5mg/kg/주)
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코호트 1: 0.3mg/kg 아스포타제 알파의 매일 SC 주사(총 2.1mg/kg/주)
코호트 2: 0.5mg/kg 아스포타제 알파의 매일 SC 주사(총 3.5mg/kg/주)
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간섭 없음: 동시 제어
24주차 방문 완료 후, 모든 환자(동시 대조군 코호트로 무작위 배정된 환자 포함)는 공개 연장 치료 기간에 참여할 수 있습니다.
이 연장 기간 동안 모든 환자는 약 24주 동안 매일 0.5mg/kg/일 아스포타제 알파(총 3.5mg/kg/주)를 피하주사로 치료받은 다음 피험자는 1mg/kg/일 6을 투여받게 됩니다. 추가 48주 동안 또는 약물의 규제 승인이 있을 때까지 일/주.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈장 피리독살-5' 인산염(PLP)에 대해 기준선에서 24주까지 변경
기간: 기준선, 24주차
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혈장 피리독살-5' 인산염(PLP) 감소에 대한 아스포타제 알파의 효과를 평가하기 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
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기준선, 24주차
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혈장 무기 피로인산염(PPi)에 대해 기준선에서 24주까지 변경
기간: 기준선, 24주차
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혈장 무기 피로인산(PPi) 감소에 대한 아스포타제 알파의 효과를 평가하기 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
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기준선, 24주차
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Asfotase Alfa의 안전성 및 내약성
기간: 아스포타제 알파에 최대 288주 노출
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아스포타제 알파의 매일 피하(SC) 주사의 안전성과 내약성은 치료 관련 부작용(TEAE) 및 주사 관련 반응(IAR)에 대한 환자의 일상적인 모니터링을 통해 평가되었습니다.
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아스포타제 알파에 최대 288주 노출
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이중 에너지 X선 흡수계측법(DXA)으로 측정한 뼈 미네랄 함량(BMC)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 96주까지 24주마다, 그 다음 288주까지 48주마다.
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1차(처음 24주) 및 확장 치료 기간(최대 288주) 동안 척추, 엉덩이 및 전신의 뼈 미네랄 함량(BMC)을 평가하기 위해 DXA 스캔을 수행했습니다.
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기준선, 96주까지 24주마다, 그 다음 288주까지 48주마다.
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이중 에너지 X선 흡수계측법(DXA)으로 측정한 골밀도(BMD)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 96주까지 24주마다, 그 다음 288주까지 48주마다.
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1차(처음 24주) 및 확장 치료 기간(최대 288주) 동안 척추, 엉덩이 및 전신의 골밀도(BMD)를 평가하기 위해 DXA 스캔을 수행했습니다.
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기준선, 96주까지 24주마다, 그 다음 288주까지 48주마다.
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6분 보행 테스트(6MWT)로 측정한 보행 능력의 변화
기간: 기준선, 24주차(1차 치료 기간) 및 최대 288주간의 아스포타제 알파 노출
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환자는 미리 측정된 복도 길이를 6분 동안 걷도록 지시받았다.
기본 측정은 걸은 거리(미터)였습니다.
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기준선, 24주차(1차 치료 기간) 및 최대 288주간의 아스포타제 알파 노출
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Trans-iliac Crest Bone Biopsy로 측정한 HPP 관련 골연화증의 기준선에서 변화: 유골 용적/골 용적
기간: 기준선, 24주차(대조군) 및 48주차(아스포타제 알파 그룹).
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골연화증 중증도의 평가와 관련된 조직형태학적 매개변수(Osteoid Volume/Bone Volume(%) 포함)의 변화를 기준선으로부터 정량화하기 위해 trans-iliac crest bone 생검을 수행했습니다.
아스포타제 알파 그룹(48주차)과 대조군(24주차) 간의 관찰 시간 차이는 연구 설계, 즉 제어 대상체가 24주차 방문 후 활성 치료로 전환된 결과입니다.
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기준선, 24주차(대조군) 및 48주차(아스포타제 알파 그룹).
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Trans-iliac Crest Bone Biopsy로 측정한 HPP 관련 골연화증의 기준선에서 변화: 유골 두께
기간: 기준선, 24주차(대조군) 및 48주차(아스포타제 알파 그룹).
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골두께(um)를 포함하여 골연화증 중증도의 평가와 관련된 조직형태학적 매개변수의 기준선으로부터의 변화를 정량화하기 위해 경장골 능선 뼈 생검을 수행했습니다.
아스포타제 알파 그룹(48주차)과 대조군(24주차) 간의 관찰 시간 차이는 연구 설계, 즉 제어 대상체가 24주차 방문 후 활성 치료로 전환된 결과입니다.
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기준선, 24주차(대조군) 및 48주차(아스포타제 알파 그룹).
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Trans-iliac Crest Bone Biopsy: Mineralization Lag Time으로 측정한 HPP 관련 골연화증의 기준선에서 변화
기간: 기준선, 24주차(대조군) 및 48주차(아스포타제 알파 그룹).
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광물화 지체 시간(일)을 포함하여 골연화증 중증도의 평가와 관련된 조직형태학적 매개변수의 기준선으로부터의 변화를 정량화하기 위해 경장골 능선 뼈 생검을 수행했습니다.
아스포타제 알파 그룹(48주차)과 대조군(24주차) 간의 관찰 시간 차이는 연구 설계, 즉 제어 대상체가 24주차 방문 후 활성 치료로 전환된 결과입니다.
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기준선, 24주차(대조군) 및 48주차(아스포타제 알파 그룹).
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Simmons JH, Rush ET, Petryk A, Zhou S, Martos-Moreno GA. Dual X-ray absorptiometry has limited utility in detecting bone pathology in children with hypophosphatasia: A pooled post hoc analysis of asfotase alfa clinical trial data. Bone. 2020 Aug;137:115413. doi: 10.1016/j.bone.2020.115413. Epub 2020 May 14.
- Millan JL, Narisawa S, Lemire I, Loisel TP, Boileau G, Leonard P, Gramatikova S, Terkeltaub R, Camacho NP, McKee MD, Crine P, Whyte MP. Enzyme replacement therapy for murine hypophosphatasia. J Bone Miner Res. 2008 Jun;23(6):777-87. doi: 10.1359/jbmr.071213.
- Gospe SM 3rd, Santiago-Turla C, DeArmey SM, Cummings TJ, Kishnani PS, Bhatti MT. Ectopic Ocular Surface Calcification in Patients With Hypophosphatasia Treated With Asfotase Alfa. Cornea. 2019 Jul;38(7):896-900. doi: 10.1097/ICO.0000000000001947.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 6월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 6월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 7월 14일
처음 게시됨 (추정)
2010년 7월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 3월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 3월 11일
마지막으로 확인됨
2019년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ENB-009-10
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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