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Studio sulla sicurezza e l'efficacia di Asfotase Alfa in adolescenti e adulti con ipofosfatasia (HPP)

11 marzo 2019 aggiornato da: Alexion Pharmaceuticals

Uno studio randomizzato, in aperto, multicentrico, multinazionale, a dose variabile, di controllo simultaneo sulla sicurezza, efficacia, farmacocinetica di ENB-0040 (proteina di fusione della fosfatasi alcalina non specifica del tessuto ricombinante umano) in adolescenti e adulti con ipofosfatasia (HPP)

Questo studio clinico è stato condotto per studiare l'ipofosfatasia (HPP), un disturbo osseo causato da mutazioni o cambiamenti genetici. Queste mutazioni genetiche causano bassi livelli di un enzima necessario per indurire l'osso. Lo scopo di questo studio era testare la sicurezza e l'efficacia di due dosi del farmaco in studio chiamato asfotase alfa rispetto a un gruppo di controllo per vedere gli effetti su adolescenti e adulti con HPP.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Asfotase alfa era precedentemente indicato come ENB-0040

L'ipofosfatasia (HPP) è una malattia metabolica genetica, estremamente rara e pericolosa per la vita, caratterizzata da una mineralizzazione ossea difettosa e da un'alterata regolazione del fosfato e del calcio che può portare a danni progressivi a più organi vitali, tra cui distruzione e deformità delle ossa, profonda debolezza muscolare , convulsioni, funzionalità renale compromessa e insufficienza respiratoria. Sono disponibili dati limitati sul decorso naturale di questa malattia nel tempo, in particolare nei pazienti con forma ad esordio giovanile.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

19

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1S1
        • Health Sciences Centre Winnipeg, University of Manitoba
  • Stati Uniti
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63131
        • Shriner's Hospital for Children
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 13 anni a 65 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per poter partecipare a questo studio:

  • I pazienti o i loro rappresentanti legali devono fornire il consenso informato scritto prima di sottoporsi a qualsiasi procedura correlata allo studio
  • I pazienti devono avere un'età ≥ 13 e ≤ 65 anni al momento dell'arruolamento nello studio
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile e gli uomini sessualmente maturi devono accettare di utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico; ai fini di questo studio, le donne sono considerate non potenzialmente fertili se sono chirurgicamente sterili (cioè, sono state sottoposte a isterectomia totale, salpingo-ooforectomia bilaterale o legatura delle tube) o sono in post-menopausa, definita come con completa cessazione delle mestruazioni per almeno 1 anno dopo i 45 anni di età

  • I pazienti devono avere una diagnosi clinica prestabilita di HPP come indicato da:

    • Fosfatasi alcalina sierica (ALP) al di sotto del range normale aggiustato per l'età
    • PLP plasmatico almeno due volte il limite superiore del normale (nessuna vitamina B6 somministrata per almeno 1 settimana prima della determinazione)
    • Evidenza di osteopenia o osteomalacia sulle radiografie scheletriche
  • I pazienti devono presentare osteomalacia alla biopsia ossea, caratterizzata da un punteggio z MLT di +2 o superiore (si possono utilizzare i risultati di ENB-001-08)
  • I pazienti devono essere disposti a rispettare le procedure dello studio e il programma delle visite

Criteri di esclusione:

I pazienti saranno esclusi dalla partecipazione a questo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione:

  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Storia di sensibilità alla tetraciclina
  • Livelli sierici di calcio o fosfato al di sotto del range normale
  • 25(OH) vitamina D sierica inferiore a 20 ng/mL
  • Livelli sierici di creatinina o ormone paratiroideo (PTH) superiori al limite superiore della norma
  • Condizione medica, grave malattia intercorrente o altra circostanza attenuante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire in modo significativo con la conformità allo studio, comprese tutte le valutazioni prescritte e le attività di follow-up
  • Chirurgia ortopedica entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio che potrebbe interferire con la capacità di eseguire valutazioni funzionali per lo studio
  • Precedente trattamento con bifosfonati entro 2 anni dall'ingresso nello studio per qualsiasi periodo di tempo o per più di 2 anni in qualsiasi momento; per i pazienti con precedente utilizzo di bifosfonati consentito, anche i marcatori di riassorbimento osseo sierico C-telopeptide e N-telopeptide urinario o la deossipiridinolina urinaria devono rientrare nell'intervallo normale o essere elevati per essere idonei alla partecipazione allo studio
  • Trattamento con PTH nei 6 mesi precedenti l'inizio della somministrazione di asfotase alfa
  • Partecipazione a uno studio sui farmaci interventistico o sperimentale entro 30 giorni prima della partecipazione allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1
Coorte 1: iniezioni SC giornaliere di 0,3 mg/kg di asfotase alfa (2,1 mg/kg/settimana in totale)
Droga: asfotasi alfa
Coorte 1: iniezioni SC giornaliere di 0,3 mg/kg di asfotase alfa (totale di 2,1 mg/kg/settimana)
Droga: asfotasi alfa
Coorte 2: iniezioni SC giornaliere di 0,5 mg/kg di Asfotase Alfa (3,5 mg/kg/settimana in totale)
Sperimentale: Coorte 2
Coorte 2: iniezioni SC giornaliere di 0,5 mg/kg di asfotase alfa (3,5 mg/kg/settimana in totale)
Droga: asfotasi alfa
Coorte 1: iniezioni SC giornaliere di 0,3 mg/kg di asfotase alfa (totale di 2,1 mg/kg/settimana)
Droga: asfotasi alfa
Coorte 2: iniezioni SC giornaliere di 0,5 mg/kg di Asfotase Alfa (3,5 mg/kg/settimana in totale)
Nessun intervento: Controllo Concorrente
Dopo il completamento della visita della settimana 24, tutti i pazienti (compresi quelli randomizzati nella coorte di controllo concomitante) possono essere idonei a partecipare a un periodo di estensione del trattamento in aperto. In questo periodo di estensione, tutti i pazienti saranno trattati con iniezioni sottocutanee giornaliere di 0,5 mg/kg/giorno di asfotase alfa (per un totale di 3,5 mg/kg/settimana) per circa 24 settimane, quindi i soggetti riceveranno 1 mg/kg/giorno 6 giorni/settimana per ulteriori 48 settimane o fino all'approvazione normativa del farmaco.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dal basale alla settimana 24 per piridossal-5' fosfato plasmatico (PLP)
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
Sono stati raccolti campioni di sangue per valutare l'effetto dell'asfotase alfa sulla riduzione del piridossal-5' fosfato plasmatico (PLP)
Basale, settimana 24
Variazione dal basale alla settimana 24 per il pirofosfato inorganico plasmatico (PPi)
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
Sono stati raccolti campioni di sangue per valutare l'effetto dell'asfotase alfa sulla riduzione del pirofosfato inorganico plasmatico (PPi)
Basale, settimana 24
Sicurezza e tollerabilità di Asfotase Alfa
Lasso di tempo: Fino a 288 settimane di esposizione ad asfotase alfa
La sicurezza e la tollerabilità delle iniezioni sottocutanee giornaliere (SC) di asfotase alfa sono state valutate mediante il monitoraggio di routine dei pazienti per gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e le reazioni associate all'iniezione (IAR).
Fino a 288 settimane di esposizione ad asfotase alfa

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale del contenuto minerale osseo (BMC) misurato mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA)
Lasso di tempo: Basale, ogni 24 settimane fino alla settimana 96, quindi ogni 48 settimane fino alla settimana 288.
È stata eseguita una scansione DXA per valutare il contenuto minerale osseo (BMC) della colonna vertebrale, dell'anca e di tutto il corpo durante i periodi di trattamento primario (prime 24 settimane) e di estensione (fino a 288 settimane).
Basale, ogni 24 settimane fino alla settimana 96, quindi ogni 48 settimane fino alla settimana 288.
Variazione rispetto al basale della densità minerale ossea (BMD) misurata mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA)
Lasso di tempo: Basale, ogni 24 settimane fino alla settimana 96, quindi ogni 48 settimane fino alla settimana 288.
È stata eseguita una scansione DXA per valutare la densità minerale ossea (BMD) della colonna vertebrale, dell'anca e di tutto il corpo durante i periodi di trattamento primario (prime 24 settimane) e di estensione (fino a 288 settimane).
Basale, ogni 24 settimane fino alla settimana 96, quindi ogni 48 settimane fino alla settimana 288.
Variazione della capacità di camminare misurata dal Six-Minute Walk Test (6MWT)
Lasso di tempo: Basale, settimana 24 (periodo di trattamento primario) e fino a 288 settimane di esposizione ad asfotase alfa
Il paziente è stato istruito a percorrere la lunghezza di un corridoio pre-misurato per 6 minuti. La misura principale era la distanza percorsa (in metri).
Basale, settimana 24 (periodo di trattamento primario) e fino a 288 settimane di esposizione ad asfotase alfa
Variazione rispetto al basale dell'osteomalacia correlata all'HPP misurata mediante biopsia ossea della cresta transiliaca: volume osteoide/volume osseo
Lasso di tempo: Basale, settimana 24 (gruppo di controllo) e settimana 48 (gruppi Asfotase alfa).
È stata eseguita una biopsia ossea della cresta transiliaca per quantificare le variazioni rispetto al basale nei parametri istomorfometrici rilevanti per la valutazione della gravità dell'osteomalacia, incluso il volume osteoide/volume osseo (%). La differenza nel tempo di osservazione tra i gruppi asfotase alfa (Settimana 48) e il gruppo di controllo (Settimana 24) è risultata dal disegno dello studio, vale a dire, i soggetti di controllo sono passati al trattamento attivo dopo la visita della Settimana 24.
Basale, settimana 24 (gruppo di controllo) e settimana 48 (gruppi Asfotase alfa).
Variazione rispetto al basale dell'osteomalacia correlata all'HPP misurata dalla biopsia ossea della cresta transiliaca: spessore dell'osteoide
Lasso di tempo: Basale, settimana 24 (gruppo di controllo) e settimana 48 (gruppi Asfotase alfa).
È stata eseguita una biopsia ossea della cresta transiliaca per quantificare le variazioni rispetto al basale nei parametri istomorfometrici rilevanti per la valutazione della gravità dell'osteomalacia, incluso lo spessore dell'osteoide (um). La differenza nel tempo di osservazione tra i gruppi asfotase alfa (Settimana 48) e il gruppo di controllo (Settimana 24) è risultata dal disegno dello studio, vale a dire, i soggetti di controllo sono passati al trattamento attivo dopo la visita della Settimana 24.
Basale, settimana 24 (gruppo di controllo) e settimana 48 (gruppi Asfotase alfa).
Variazione rispetto al basale dell'osteomalacia correlata all'HPP misurata dalla biopsia ossea della cresta transiliaca: tempo di ritardo della mineralizzazione
Lasso di tempo: Basale, settimana 24 (gruppo di controllo) e settimana 48 (gruppi Asfotase alfa).
È stata eseguita una biopsia ossea della cresta transiliaca per quantificare le variazioni rispetto al basale nei parametri istomorfometrici rilevanti per la valutazione della gravità dell'osteomalacia, incluso il tempo di intervallo di mineralizzazione (giorni). La differenza nel tempo di osservazione tra i gruppi asfotase alfa (Settimana 48) e il gruppo di controllo (Settimana 24) è risultata dal disegno dello studio, vale a dire, i soggetti di controllo sono passati al trattamento attivo dopo la visita della Settimana 24.
Basale, settimana 24 (gruppo di controllo) e settimana 48 (gruppi Asfotase alfa).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 giugno 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 luglio 2010

Primo Inserito (Stima)

15 luglio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 marzo 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 marzo 2019

Ultimo verificato

1 marzo 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ENB-009-10

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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