Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Asfotase Alfan turvallisuus- ja tehokkuustutkimus nuorilla ja aikuisilla, joilla on hypofosfatasia (HPP)

maanantai 11. maaliskuuta 2019 päivittänyt: Alexion Pharmaceuticals

Satunnaistettu, avoin, monikeskus, monikansallinen, annosvälitteinen, samanaikainen kontrollitutkimus ENB-0040:n (ihmisen rekombinanttikudoksen epäspesifinen alkalisen fosfataasifuusioproteiinin) turvallisuudesta, tehokkuudesta ja farmakokinetiikasta nuorilla ja aikuisilla

Tämä kliininen tutkimus suoritettiin hypofosfatasia (HPP), geenimutaatioiden tai -muutosten aiheuttaman luuston sairauden tutkimiseksi. Nämä geenimutaatiot aiheuttavat luun kovettamiseen tarvittavan entsyymin alhaisia ​​tasoja. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli testata asfotaasi alfa -nimisen tutkimuslääkkeen kahden annoksen turvallisuutta ja tehoa verrokkiryhmään verrattuna, jotta nähdään vaikutukset nuoriin ja aikuisiin, joilla on HPP.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Asfotaasi alfasta käytettiin aiemmin nimitystä ENB-0040

Hypofosfatasia (HPP) on hengenvaarallinen, geneettinen ja erittäin harvinainen aineenvaihduntasairaus, jolle on tunnusomaista luun mineralisaatiohäiriö ja heikentynyt fosfaatin ja kalsiumin säätely, joka voi johtaa useiden elintärkeiden elinten progressiiviseen vaurioitumiseen, mukaan lukien luiden tuhoutuminen ja epämuodostumat, syvä lihasheikkous. , kouristukset, munuaisten vajaatoiminta ja hengitysvajaus. Tämän taudin luonnollisesta etenemisestä ajan mittaan on saatavilla rajoitetusti tietoa, erityisesti potilailla, joilla on nuoruusiän muoto.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

19

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1S1
        • Health Sciences Centre Winnipeg, University of Manitoba
  • Yhdysvallat
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63131
        • Shriner's Hospital for Children
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

13 vuotta - 65 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

  • Potilaiden tai heidän laillisten edustajiensa on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista
  • Potilaiden tulee olla ≥ 13 ja ≤ 65-vuotiaita tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana
  • Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja sukukypsien miesten on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymuotoa; tässä tutkimuksessa naiset katsotaan ei-hedelmöitysikäisiksi, jos he ovat kirurgisesti steriilejä (ts. niille on tehty täydellinen kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingo-ooforektomia tai munanjohtimen ligaatio) tai ovat postmenopausaalisia, ja heillä on määritelty kuukautisten täydellinen loppuminen. vähintään 1 vuoden ajan 45 vuoden iän jälkeen

  • Potilailla on oltava ennalta määritetty kliininen HPP-diagnoosi, jonka osoittavat:

    • Seerumin alkalinen fosfataasi (ALP) alle iän mukaisen normaalin alueen
    • Plasman PLP vähintään kaksinkertainen normaalin ylärajaan verrattuna (ei B6-vitamiinia annettu vähintään viikkoon ennen määritystä)
    • Todisteet osteopeniasta tai osteomalasiasta luuston röntgenkuvissa
  • Potilailla on oltava osteomalasia luubiopsiassa, jolle on tunnusomaista MLT z-pisteet +2 tai enemmän (tuloksia ENB-001-08 voidaan käyttää)
  • Potilaiden on oltava valmiita noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja käyntiaikataulua

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä:

  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Aiempi herkkyys tetrasykliinille
  • Seerumin kalsium- tai fosfaattitasot alle normaalin alueen
  • Seerumin 25(OH) D-vitamiinipitoisuus alle 20 ng/ml
  • Seerumin kreatiniini- tai lisäkilpirauhashormonin (PTH) tasot yli normaalin ylärajan
  • Terveystila, vakava rinnakkaissairaus tai muu lieventävä seikka, joka voi tutkijan mielestä merkittävästi häiritä tutkimuksen noudattamista, mukaan lukien kaikki määrätyt arvioinnit ja seurantatoimet
  • Ortopedinen leikkaus 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, joka voi häiritä kykyä suorittaa toiminnallisia arviointeja tutkimuksessa
  • aiempi hoito bisfosfonaateilla 2 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta minkä tahansa ajanjakson ajan tai yli 2 vuotta milloin tahansa; potilailla, joilla on aiempi bisfosfonaattien käyttö sallittu, luuresorptiomarkkerien seerumin C-telopeptidi ja virtsan N-telopeptidi tai virtsan deoksipyridinoliini on myös oltava normaalialueella tai koholla, jotta he voivat osallistua tutkimukseen.
  • PTH-hoito 6 kuukauden sisällä ennen asfotaasi alfan annon aloittamista
  • Osallistuminen interventio- tai tutkimuslääketutkimukseen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1
Kohortti 1: Päivittäiset sc-injektiot 0,3 mg/kg asfotaasi alfaa (yhteensä 2,1 mg/kg/viikko)
Lääke: asfotaasi alfa
Kohortti 1: Päivittäiset sc-injektiot 0,3 mg/kg asfotaasi alfaa (yhteensä 2,1 mg/kg/viikko)
Lääke: asfotaasi alfa
Kohortti 2: Päivittäiset sc-injektiot 0,5 mg/kg Asfotase Alfaa (yhteensä 3,5 mg/kg/viikko)
Kokeellinen: Kohortti 2
Kohortti 2: Päivittäiset sc-injektiot 0,5 mg/kg asfotaasi alfaa (yhteensä 3,5 mg/kg/viikko)
Lääke: asfotaasi alfa
Kohortti 1: Päivittäiset sc-injektiot 0,3 mg/kg asfotaasi alfaa (yhteensä 2,1 mg/kg/viikko)
Lääke: asfotaasi alfa
Kohortti 2: Päivittäiset sc-injektiot 0,5 mg/kg Asfotase Alfaa (yhteensä 3,5 mg/kg/viikko)
Ei väliintuloa: Samanaikainen ohjaus
Viikon 24 käynnin päätyttyä kaikki potilaat (mukaan lukien ne, jotka on satunnaistettu samanaikaiseen kontrollikohorttiin) voivat olla kelvollisia osallistumaan avoimeen jatkohoitojaksoon. Tällä jatkojaksolla kaikkia potilaita hoidetaan päivittäisillä SC-injektioilla 0,5 mg/kg/vrk asfotaasi alfaa (yhteensä 3,5 mg/kg/viikko) noin 24 viikon ajan, minkä jälkeen koehenkilöt saavat 1 mg/kg/vrk 6 päivää/viikko vielä 48 viikon ajan tai lääkkeen viranomaishyväksyntään asti.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasmapyridoksaali-5'-fosfaatin (PLP) muutos lähtötilanteesta viikkoon 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
Verinäytteet otettiin arvioimaan asfotaasi alfan vaikutusta plasman pyridoksaali-5'-fosfaatin (PLP) vähenemiseen.
Lähtötilanne, viikko 24
Plasma epäorgaanisen pyrofosfaatin (PPi) muutos lähtötilanteesta viikkoon 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
Verinäytteet otettiin arvioimaan asfotaasi alfan vaikutusta plasman epäorgaanisen pyrofosfaatin (PPi) vähenemiseen.
Lähtötilanne, viikko 24
Asfotase Alfan turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Jopa 288 viikkoa altistuminen asfotaasi alfalle
Päivittäisten ihonalaisten (SC) asfotaasi alfa-injektioiden turvallisuus ja siedettävyys arvioitiin potilaiden rutiiniseurannalla hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TEAE) ja injektioon liittyvien reaktioiden (IAR) varalta.
Jopa 288 viikkoa altistuminen asfotaasi alfalle

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta luun mineraalipitoisuudessa (BMC) mitattuna kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DXA)
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikon välein viikolle 96 asti, sitten 48 viikon välein viikkoon 288 asti.
DXA-skannaus suoritettiin selkärangan, lonkan ja koko kehon luun mineraalipitoisuuden (BMC) arvioimiseksi ensisijaisen (ensimmäiset 24 viikkoa) ja jatkohoitojaksojen (288 viikkoon asti).
Perustaso 24 viikon välein viikolle 96 asti, sitten 48 viikon välein viikkoon 288 asti.
Luun mineraalitiheyden (BMD) muutos perustasosta mitattuna kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DXA)
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikon välein viikolle 96 asti, sitten 48 viikon välein viikkoon 288 asti.
DXA-skannaus suoritettiin selkärangan, lonkan ja koko kehon luun mineraalitiheyden (BMD) arvioimiseksi ensisijaisen (ensimmäiset 24 viikkoa) ja jatkohoitojaksojen (288 viikkoon asti).
Perustaso 24 viikon välein viikolle 96 asti, sitten 48 viikon välein viikkoon 288 asti.
Muutos kävelykyvyssä kuuden minuutin kävelytestillä (6MWT) mitattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24 (ensisijainen hoitojakso) ja enintään 288 viikkoa asfotaasi alfa-altistus
Potilasta neuvottiin kävelemään ennalta mitatun käytävän pituus 6 minuuttia. Ensisijainen mitta oli kävelty matka (metreinä).
Lähtötilanne, viikko 24 (ensisijainen hoitojakso) ja enintään 288 viikkoa asfotaasi alfa-altistus
Muutos lähtötilanteesta HPP:hen liittyvässä osteomalasiassa transiliakaalisen harjanteen luubiopsialla mitattuna: Osteoiditilavuus/luun tilavuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24 (kontrolliryhmä) ja viikko 48 (asfotaasi alfa -ryhmät).
Transiliakaalinen harjaluun biopsia suoritettiin, jotta kvantitoitiin muutokset lähtötasosta histomorfometrisissa parametreissa, jotka ovat olennaisia ​​osteomalasian vakavuuden arvioinnissa, mukaan lukien osteoiditilavuus/luun tilavuus (%). Tarkkailuaikaero asfotaasi alfa -ryhmien (viikko 48) ja kontrolliryhmän (viikko 24) välillä johtui tutkimuksen suunnittelusta, eli kontrollihenkilöt siirtyivät aktiiviseen hoitoon viikon 24 käynnin jälkeen.
Lähtötilanne, viikko 24 (kontrolliryhmä) ja viikko 48 (asfotaasi alfa -ryhmät).
Muutos lähtötilanteesta HPP:hen liittyvässä osteomalasiassa transiliakaalisen harjaluun biopsialla mitattuna: Osteoidin paksuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24 (kontrolliryhmä) ja viikko 48 (asfotaasi alfa -ryhmät).
Transiliakaalinen harjaluun biopsia suoritettiin, jotta kvantitoitiin muutokset lähtötasosta histomorfometrisissa parametreissa, jotka ovat merkityksellisiä osteomalasian vakavuuden arvioinnissa, mukaan lukien osteoidipaksuus (um). Tarkkailuaikaero asfotaasi alfa -ryhmien (viikko 48) ja kontrolliryhmän (viikko 24) välillä johtui tutkimuksen suunnittelusta, eli kontrollihenkilöt siirtyivät aktiiviseen hoitoon viikon 24 käynnin jälkeen.
Lähtötilanne, viikko 24 (kontrolliryhmä) ja viikko 48 (asfotaasi alfa -ryhmät).
Muutos lähtötilanteesta HPP:hen liittyvässä osteomalasiassa transiliakaalisen harjaluun biopsialla mitattuna: Mineralisaatioviive
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24 (kontrolliryhmä) ja viikko 48 (asfotaasi alfa -ryhmät).
Transiliakaalisen harjanteen luubiopsia suoritettiin kvantitatiivisten muutosten määrittämiseksi lähtötasosta histomorfometrisissa parametreissa, jotka ovat olennaisia ​​osteomalasian vakavuuden arvioinnissa, mukaan lukien mineralisaatioviive (päiviä). Tarkkailuaikaero asfotaasi alfa -ryhmien (viikko 48) ja kontrolliryhmän (viikko 24) välillä johtui tutkimuksen suunnittelusta, eli kontrollihenkilöt siirtyivät aktiiviseen hoitoon viikon 24 käynnin jälkeen.
Lähtötilanne, viikko 24 (kontrolliryhmä) ja viikko 48 (asfotaasi alfa -ryhmät).

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Alexion Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. kesäkuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 24. kesäkuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 14. heinäkuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 15. heinäkuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 13. maaliskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. maaliskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ENB-009-10

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa