Étude d'innocuité et d'efficacité de l'Asfotase Alfa chez les adolescents et les adultes atteints d'hypophosphatasie (HPP)

Critère d'intégration:

Les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour pouvoir participer à cette étude :

• Les patients ou leurs représentants légaux doivent fournir un consentement éclairé écrit avant de subir toute procédure liée à l'étude
• Les patients doivent avoir ≥ 13 ans et ≤ 65 ans au moment de l'inscription à l'étude
• Les patientes en âge de procréer et les hommes sexuellement matures doivent accepter d'utiliser une forme de contraception médicalement acceptable ; aux fins de cette étude, les femmes sont considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer si elles sont chirurgicalement stériles (c'est-à-dire qu'elles ont subi une hystérectomie totale, une salpingo-ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes) ou sont post-ménopausées, définies comme ayant l'arrêt complet des menstruations pendant au moins 1 an après 45 ans

• Les patients doivent avoir un diagnostic clinique préétabli d'HPP, comme indiqué par :

  • Phosphatase alcaline sérique (ALP) inférieure à la plage normale ajustée en fonction de l'âge
  • Plasma PLP au moins deux fois la limite supérieure de la normale (pas de vitamine B6 administrée pendant au moins 1 semaine avant la détermination)
  • Preuve d'ostéopénie ou d'ostéomalacie sur les radiographies du squelette
• Les patients doivent avoir une ostéomalacie à la biopsie osseuse, caractérisée par un score z MLT de +2 ou plus (les résultats de ENB-001-08 peuvent être utilisés)
• Les patients doivent être disposés à se conformer aux procédures de l'étude et au calendrier des visites

Critère d'exclusion:

Les patients seront exclus de la participation à cette étude s'ils répondent à l'un des critères d'exclusion suivants :

• Femmes enceintes ou allaitantes
• Antécédents de sensibilité à la tétracycline
• Taux sériques de calcium ou de phosphate inférieurs à la plage normale
• 25(OH) vitamine D sérique inférieure à 20 ng/mL
• Taux de créatinine sérique ou d'hormone parathyroïdienne (PTH) supérieurs à la limite supérieure de la normale
• Condition médicale, maladie intercurrente grave ou autre circonstance atténuante qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer de manière significative avec la conformité à l'étude, y compris toutes les évaluations prescrites et les activités de suivi
• Chirurgie orthopédique dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude pouvant interférer avec la capacité à effectuer des évaluations fonctionnelles pour l'étude
• Traitement antérieur avec des bisphosphonates dans les 2 ans suivant l'entrée à l'étude pour n'importe quelle durée ou pendant plus de 2 ans à tout moment ; pour les patients dont l'utilisation antérieure de bisphosphonates est autorisée, les marqueurs de résorption osseuse télopeptide C sérique et télopeptide N urinaire ou désoxypyridinoline urinaire doivent également être dans la plage normale ou élevés pour être éligibles à la participation à l'étude
• Traitement par PTH dans les 6 mois précédant le début de l'administration d'asfotase alfa
• Participation à une étude interventionnelle ou expérimentale sur un médicament dans les 30 jours précédant la participation à l'étude