Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhets- och effektstudie av asfotas alfa hos ungdomar och vuxna med hypofosfatasi (HPP)

11 mars 2019 uppdaterad av: Alexion Pharmaceuticals

En randomiserad, öppen etikett, multicenter, multinationell, dosvarierande, samtidig kontrollstudie av säkerhet, effekt, farmakokinetik av ENB-0040 (Human Recombinant Tissue Nonspecific Alkaline Phosphatase Fusion Protein) hos ungdomar och vuxna med hypofosfatasi (HPP)

Denna kliniska prövning genomfördes för att studera hypofosfatasi (HPP), en bensjukdom som orsakas av genmutationer eller förändringar. Dessa genmutationer orsakar låga nivåer av ett enzym som behövs för att härda ben. Syftet med denna studie var att testa säkerheten och effekten av två doser av studieläkemedlet som kallas asfotas alfa jämfört med en kontrollgrupp för att se effekter på ungdomar och vuxna med HPP.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Asfotas alfa kallades tidigare ENB-0040

Hypofosfatasi (HPP) är en livshotande, genetisk och extremt sällsynt metabol sjukdom som kännetecknas av defekt benmineralisering och försämrad fosfat- och kalciumreglering som kan leda till progressiv skada på flera vitala organ, inklusive förstörelse och deformitet av ben, djup muskelsvaghet , kramper, nedsatt njurfunktion och andningssvikt. Det finns begränsade data tillgängliga om det naturliga förloppet av denna sjukdom över tid, särskilt hos patienter med juvenil-debut.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

19

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63131
        • Shriner's Hospital for Children
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
  • Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1S1
        • Health Sciences Centre Winnipeg, University of Manitoba

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

13 år till 65 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara kvalificerade för deltagande i denna studie:

  • Patienter eller deras juridiska representant(er) måste ge skriftligt informerat samtycke innan de genomgår några studierelaterade procedurer
  • Patienterna måste vara ≥ 13 och ≤ 65 år vid tidpunkten för studieregistreringen
  • Kvinnliga patienter i fertil ålder och sexuellt mogna män måste gå med på att använda en medicinskt acceptabel form av preventivmedel; för denna studies syfte anses kvinnor vara icke-fertila om de är kirurgiskt sterila (d.v.s. har genomgått en total hysterektomi, bilateral salpingo-ooforektomi eller tubal ligering) eller är postmenopausala, definierade som att de har fullständigt upphörande av menstruationen i minst 1 år efter 45 års ålder

  • Patienter måste ha en förutbestämd klinisk diagnos av HPP enligt följande:

    • Serum alkaliskt fosfatas (ALP) under det åldersjusterade normalintervallet
    • Plasma PLP minst två gånger den övre normalgränsen (inget vitamin B6 administrerat under minst 1 vecka före bestämning)
    • Bevis på osteopeni eller osteomalaci på skelettröntgenbilder
  • Patienter måste ha osteomalaci på benbiopsi, kännetecknad av en MLT z-score på +2 eller mer (resultat från ENB-001-08 kan användas)
  • Patienterna måste vara villiga att följa studieprocedurerna och besöksschemat

Exklusions kriterier:

Patienter kommer att uteslutas från deltagande i denna studie om de uppfyller något av följande uteslutningskriterier:

  • Kvinnor som är gravida eller ammar
  • Historik av känslighet för tetracyklin
  • Serumkalcium- eller fosfatnivåer under det normala intervallet
  • Serum 25(OH) vitamin D under 20 ng/ml
  • Serumkreatinin eller paratyreoideahormon (PTH) nivåer över den övre normalgränsen
  • Medicinskt tillstånd, allvarlig interkurrent sjukdom eller annan förmildrande omständighet som, enligt utredarens uppfattning, avsevärt kan störa studieefterlevnaden, inklusive alla föreskrivna utvärderingar och uppföljningsaktiviteter
  • Ortopedisk kirurgi inom 12 månader före studiestart som kan störa förmågan att utföra funktionella bedömningar för studien
  • Tidigare behandling med bisfosfonater inom 2 år efter studiestart under en längre tid eller i mer än 2 år vid någon tidpunkt; för patienter med tidigare tillåten användning av bisfosfonater måste benresorptionsmarkörerna serum C-telopeptid och urin N-telopeptid eller urin deoxipyridinolin också vara inom det normala intervallet eller förhöjda för att vara berättigade till studiedeltagande
  • Behandling med PTH inom 6 månader före start av administrering av asfotas alfa
  • Deltagande i en interventionell eller experimentell läkemedelsstudie inom 30 dagar före studiedeltagande

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1
Kohort 1: Dagliga SC-injektioner av 0,3 mg/kg asfotas alfa (totalt 2,1 mg/kg/vecka)
Läkemedel: asfotas alfa
Kohort 1: Dagliga SC-injektioner av 0,3 mg/kg asfotas alfa (totalt 2,1 mg/kg/vecka)
Läkemedel: asfotas alfa
Kohort 2: Dagliga SC-injektioner av 0,5 mg/kg Asfotase Alfa (totalt 3,5 mg/kg/vecka)
Experimentell: Kohort 2
Kohort 2: Dagliga SC-injektioner av 0,5 mg/kg asfotas alfa (totalt 3,5 mg/kg/vecka)
Läkemedel: asfotas alfa
Kohort 1: Dagliga SC-injektioner av 0,3 mg/kg asfotas alfa (totalt 2,1 mg/kg/vecka)
Läkemedel: asfotas alfa
Kohort 2: Dagliga SC-injektioner av 0,5 mg/kg Asfotase Alfa (totalt 3,5 mg/kg/vecka)
Inget ingripande: Samtidig kontroll
Efter avslutat besök i vecka 24 kan alla patienter (inklusive de som randomiserats till den samtidiga kontrollkohorten) vara berättigade att delta i en öppen förlängningsbehandlingsperiod. Under denna förlängningsperiod kommer alla patienter att behandlas med dagliga subkutan injektioner av 0,5 mg/kg/dag asfotas alfa (totalt 3,5 mg/kg/vecka) i cirka 24 veckor, därefter kommer försökspersonerna att få 1 mg/kg/dag 6 dagar/vecka i ytterligare 48 veckor eller tills myndighetens godkännande av läkemedlet.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinje till vecka 24 för plasmapyridoxal-5' fosfat (PLP)
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Blodprover togs för att utvärdera effekten av asfotas alfa på minskning av plasmapyridoxal-5'-fosfat (PLP)
Baslinje, vecka 24
Ändring från baslinje till vecka 24 för oorganiskt pyrofosfat i plasma (PPi)
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Blodprover togs för att utvärdera effekten av asfotas alfa på reduktion av oorganiskt pyrofosfat i plasma (PPi)
Baslinje, vecka 24
Säkerhet och tolerabilitet för Asfotase Alfa
Tidsram: Upp till 288 veckors exponering för asfotas alfa
Säkerheten och tolerabiliteten av dagliga subkutana (SC) injektioner av asfotas alfa utvärderades genom rutinövervakning av patienter för behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och injektionsassocierade reaktioner (IAR).
Upp till 288 veckors exponering för asfotas alfa

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i benmineralinnehåll (BMC) mätt med dubbelenergiröntgenabsorption (DXA)
Tidsram: Baslinje, var 24:e vecka till och med vecka 96, sedan var 48:e vecka fram till vecka 288.
En DXA-skanning utfördes för att utvärdera benmineralinnehåll (BMC) i ryggraden, höften och hela kroppen under de primära (första 24 veckorna) och förlängningsbehandlingsperioderna (upp till 288 veckor).
Baslinje, var 24:e vecka till och med vecka 96, sedan var 48:e vecka fram till vecka 288.
Förändring från baslinjen i benmineraldensitet (BMD) mätt med dubbelenergiröntgenabsorption (DXA)
Tidsram: Baslinje, var 24:e vecka till och med vecka 96, sedan var 48:e vecka fram till vecka 288.
En DXA-skanning utfördes för att utvärdera benbensmineraldensitet (BMD) i ryggraden, höften och hela kroppen under de primära (första 24 veckorna) och förlängningsbehandlingsperioderna (upp till 288 veckor).
Baslinje, var 24:e vecka till och med vecka 96, sedan var 48:e vecka fram till vecka 288.
Förändring i gångförmåga mätt med sex minuters gångtest (6MWT)
Tidsram: Baslinje, vecka 24 (primär behandlingsperiod) och upp till 288 veckors exponering för asfotas alfa
Patienten instruerades att gå längs med en föruppmätt korridor i 6 minuter. Det primära måttet var promenerad distans (i meter).
Baslinje, vecka 24 (primär behandlingsperiod) och upp till 288 veckors exponering för asfotas alfa
Förändring från baslinjen i HPP-relaterad osteomalaci mätt med trans-iliac crest benbiopsi: osteoidvolym/benvolym
Tidsram: Baslinje, vecka 24 (kontrollgrupp) och vecka 48 (Asfotase alfa-grupper).
En trans-iliac crest benbiopsi utfördes för att kvantifiera förändringar från baslinjen i histomorfometriska parametrar som är relevanta för utvärdering av osteomalacis svårighetsgrad, inklusive osteoidvolym/benvolym (%). Skillnaden i tid under observation mellan asfotas alfa-grupper (Vecka 48) och kontrollgrupp (Vecka 24) berodde på studiedesign, dvs. kontrollpersoner övergick till aktiv behandling efter besöket vecka 24.
Baslinje, vecka 24 (kontrollgrupp) och vecka 48 (Asfotase alfa-grupper).
Förändring från baslinjen i HPP-relaterad osteomalaci mätt med trans-iliac crest benbiopsi: osteoidtjocklek
Tidsram: Baslinje, vecka 24 (kontrollgrupp) och vecka 48 (Asfotase alfa-grupper).
En trans-iliac crest benbiopsi utfördes för att kvantifiera förändringar från baslinjen i histomorfometriska parametrar som är relevanta för utvärdering av osteomalacis svårighetsgrad, inklusive osteoidtjocklek (um). Skillnaden i tid under observation mellan asfotas alfa-grupper (Vecka 48) och kontrollgrupp (Vecka 24) berodde på studiedesign, dvs. kontrollpersoner övergick till aktiv behandling efter besöket vecka 24.
Baslinje, vecka 24 (kontrollgrupp) och vecka 48 (Asfotase alfa-grupper).
Förändring från baslinjen i HPP-relaterad osteomalaci mätt med trans-iliac Crest Bone Biopsi: Mineralization Lag Time
Tidsram: Baslinje, vecka 24 (kontrollgrupp) och vecka 48 (Asfotase alfa-grupper).
En biopsi av trans-iliac crest-ben utfördes för att kvantifiera förändringar från baslinjen i histomorfometriska parametrar som är relevanta för utvärdering av svårighetsgraden av osteomalaci, inklusive mineraliseringsfördröjningstid (dagar). Skillnaden i tid under observation mellan asfotas alfa-grupper (Vecka 48) och kontrollgrupp (Vecka 24) berodde på studiedesign, dvs. kontrollpersoner övergick till aktiv behandling efter besöket vecka 24.
Baslinje, vecka 24 (kontrollgrupp) och vecka 48 (Asfotase alfa-grupper).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 juni 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 juli 2010

Första postat (Uppskatta)

15 juli 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 mars 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 mars 2019

Senast verifierad

1 mars 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ENB-009-10

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på asfotas alfa

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera