Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhets- og effektstudie av asfotase alfa hos ungdom og voksne med hypofosfatasi (HPP)

11. mars 2019 oppdatert av: Alexion Pharmaceuticals

En randomisert, åpen etikett, multisenter, multinasjonal, dose-varierende, samtidig kontrollstudie av sikkerheten, effekten og farmakokinetikken til ENB-0040 (humant rekombinant vev ikke-spesifikt alkalisk fosfatase-fusjonsprotein) hos ungdom og voksne med hypofosfatasi (HPP)

Denne kliniske studien ble utført for å studere hypofosfatasi (HPP), en bensykdom forårsaket av genmutasjoner eller endringer. Disse genmutasjonene forårsaker lave nivåer av et enzym som trengs for å herde bein. Hensikten med denne studien var å teste sikkerheten og effekten av to doser av studiemedikamentet kalt asfotase alfa sammenlignet med en kontrollgruppe for å se effekter på ungdom og voksne med HPP.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Asfotase alfa ble tidligere referert til som ENB-0040

Hypofosfatasi (HPP) er en livstruende, genetisk og ultrasjelden metabolsk sykdom karakterisert av defekt benmineralisering og nedsatt fosfat- og kalsiumregulering som kan føre til progressiv skade på flere vitale organer, inkludert ødeleggelse og deformitet av bein, dyp muskelsvakhet , anfall, nedsatt nyrefunksjon og respirasjonssvikt. Det er begrensede data tilgjengelig om det naturlige forløpet av denne sykdommen over tid, spesielt hos pasienter med ungdomsformen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1S1
        • Health Sciences Centre Winnipeg, University of Manitoba
  • Forente stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63131
        • Shriner's Hospital for Children
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

13 år til 65 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for deltakelse i denne studien:

  • Pasienter eller deres juridiske representant(er) må gi skriftlig informert samtykke før de gjennomgår noen studierelaterte prosedyrer
  • Pasienter må være ≥ 13 og ≤ 65 år på tidspunktet for studieregistrering
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder og kjønnsmodne menn må godta å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon; for formålet med denne studien anses kvinner som ikke-fertile hvis de er kirurgisk sterile (dvs. har gjennomgått en total hysterektomi, bilateral salpingo-ooforektomi eller tubal ligering) eller er postmenopausale, definert som å ha fullstendig opphør av menstruasjonen i minst 1 år etter fylte 45 år

  • Pasienter må ha en forhåndsetablert klinisk diagnose av HPP som indikert av:

    • Serum alkalisk fosfatase (ALP) under det aldersjusterte normalområdet
    • Plasma PLP minst to ganger øvre normalgrense (ingen vitamin B6 administrert i minst 1 uke før bestemmelse)
    • Bevis for osteopeni eller osteomalaci på røntgenbilder av skjelett
  • Pasienter må ha osteomalaci på benbiopsi, karakterisert ved en MLT z-score på +2 eller mer (resultater fra ENB-001-08 kan brukes)
  • Pasienter må være villige til å overholde studieprosedyrer og besøksplanen

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien hvis de oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier:

  • Kvinner som er gravide eller ammende
  • Historie om følsomhet for tetracyklin
  • Serumkalsium- eller fosfatnivåer under normalområdet
  • Serum 25(OH) vitamin D under 20 ng/ml
  • Serumkreatinin eller paratyreoideahormon (PTH) nivåer over den øvre normalgrensen
  • Medisinsk tilstand, alvorlig sammenfallende sykdom eller andre formildende omstendigheter som, etter etterforskerens oppfatning, i betydelig grad kan forstyrre studieoverholdelse, inkludert alle foreskrevne evalueringer og oppfølgingsaktiviteter
  • Ortopedisk kirurgi innen 12 måneder før studiestart som kan forstyrre evnen til å utføre funksjonsvurderinger for studien
  • Forutgående behandling med bisfosfonater innen 2 år etter studiestart over lengre tid eller i mer enn 2 år på et hvilket som helst tidspunkt; for pasienter med tidligere tillatt bruk av bisfosfonater, må benresorpsjonsmarkørene serum C-telopeptid og urin N-telopeptid eller urin deoksypyridinolin også være innenfor normalområdet eller forhøyet for å være kvalifisert for studiedeltakelse
  • Behandling med PTH innen 6 måneder før start av administrering av asfotase alfa
  • Deltakelse i en intervensjons- eller undersøkelsesstudie innen 30 dager før studiedeltakelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1
Kohort 1: Daglige SC-injeksjoner av 0,3 mg/kg asfotase alfa (totalt 2,1 mg/kg/uke)
Legemiddel: asfotase alfa
Kohort 1: Daglige SC-injeksjoner av 0,3 mg/kg asfotase alfa (totalt 2,1 mg/kg/uke)
Legemiddel: asfotase alfa
Kohort 2: Daglige SC-injeksjoner av 0,5 mg/kg Asfotase Alfa (totalt 3,5 mg/kg/uke)
Eksperimentell: Kohort 2
Kohort 2: Daglige SC-injeksjoner av 0,5 mg/kg asfotase alfa (totalt 3,5 mg/kg/uke)
Legemiddel: asfotase alfa
Kohort 1: Daglige SC-injeksjoner av 0,3 mg/kg asfotase alfa (totalt 2,1 mg/kg/uke)
Legemiddel: asfotase alfa
Kohort 2: Daglige SC-injeksjoner av 0,5 mg/kg Asfotase Alfa (totalt 3,5 mg/kg/uke)
Ingen inngripen: Samtidig kontroll
Etter fullføring av besøket i uke 24, kan alle pasienter (inkludert de som er randomisert til den samtidige kontrollkohorten) være kvalifisert til å delta i en åpen forlenget behandlingsperiode. I denne forlengelsesperioden vil alle pasienter bli behandlet med daglige SC-injeksjoner på 0,5 mg/kg/dag asfotase alfa (totalt 3,5 mg/kg/uke) i ca. 24 uker, deretter vil forsøkspersonene få 1 mg/kg/dag 6 dager/uke i ytterligere 48 uker eller inntil regulatorisk godkjenning av legemidlet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline til uke 24 for plasmapyridoksal-5' fosfat (PLP)
Tidsramme: Baseline, uke 24
Blodprøver ble samlet for å evaluere effekten av asfotase alfa på reduksjon i plasmapyridoksal-5'-fosfat (PLP)
Baseline, uke 24
Endring fra baseline til uke 24 for uorganisk pyrofosfat i plasma (PPi)
Tidsramme: Baseline, uke 24
Blodprøver ble samlet for å evaluere effekten av asfotase alfa på reduksjon i plasma uorganisk pyrofosfat (PPi)
Baseline, uke 24
Sikkerhet og toleranse for Asfotase Alfa
Tidsramme: Opptil 288 uker eksponering for asfotase alfa
Sikkerheten og toleransen til daglige subkutane (SC) injeksjoner av asfotase alfa ble vurdert ved rutinemessig overvåking av pasienter for behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og injeksjonsassosierte reaksjoner (IAR).
Opptil 288 uker eksponering for asfotase alfa

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i benmineralinnhold (BMC) som målt ved dobbelt-energi røntgenabsorpsjon (DXA)
Tidsramme: Baseline, hver 24. uke til og med uke 96, deretter hver 48. uke frem til uke 288.
En DXA-skanning ble utført for å evaluere benmineralinnhold (BMC) i ryggraden, hoften og hele kroppen i løpet av primær (første 24 uker) og forlenget behandlingsperiode (opptil 288 uker).
Baseline, hver 24. uke til og med uke 96, deretter hver 48. uke frem til uke 288.
Endring fra baseline i beinmineraltetthet (BMD) målt ved dobbeltenergi røntgenabsorpsjon (DXA)
Tidsramme: Baseline, hver 24. uke til og med uke 96, deretter hver 48. uke frem til uke 288.
En DXA-skanning ble utført for å evaluere benbeinmineraltetthet (BMD) i ryggraden, hoften og hele kroppen i løpet av de primære (første 24 ukene) og forlengelsesbehandlingsperioder (opptil 288 uker).
Baseline, hver 24. uke til og med uke 96, deretter hver 48. uke frem til uke 288.
Endring i gangevne målt ved seks-minutters gangtest (6MWT)
Tidsramme: Baseline, uke 24 (primær behandlingsperiode) og opptil 288 uker med eksponering for asfotase alfa
Pasienten ble bedt om å gå langs en forhåndsmålt gang i 6 minutter. Den primære målingen var gått distanse (i meter).
Baseline, uke 24 (primær behandlingsperiode) og opptil 288 uker med eksponering for asfotase alfa
Endring fra baseline i HPP-relatert osteomalacia målt ved trans-iliac Crest Bone Biopsi: Osteoidvolum/benvolum
Tidsramme: Baseline, uke 24 (kontrollgruppe) og uke 48 (Asfotase alfa-grupper).
En trans-iliac crest benbiopsi ble utført for å kvantifisere endringer fra baseline i histomorfometriske parametere som er relevante for evaluering av osteomalacia alvorlighetsgrad, inkludert osteoidvolum/benvolum (%). Forskjellen i tid under observasjon mellom asfotase alfa-gruppene (uke 48) og kontrollgruppen (uke 24) kom fra studiedesign, dvs. kontrollpersoner gikk over til aktiv behandling etter besøket i uke 24.
Baseline, uke 24 (kontrollgruppe) og uke 48 (Asfotase alfa-grupper).
Endring fra baseline i HPP-relatert osteomalaci målt ved trans-iliac crest beinbiopsi: osteoid tykkelse
Tidsramme: Baseline, uke 24 (kontrollgruppe) og uke 48 (Asfotase alfa-grupper).
En trans-iliac crest benbiopsi ble utført for å kvantifisere endringer fra baseline i histomorfometriske parametere som er relevante for evaluering av alvorlighetsgraden av osteomalaci, inkludert osteoidtykkelse (um). Forskjellen i tid under observasjon mellom asfotase alfa-gruppene (uke 48) og kontrollgruppen (uke 24) kom fra studiedesign, dvs. kontrollpersoner gikk over til aktiv behandling etter besøket i uke 24.
Baseline, uke 24 (kontrollgruppe) og uke 48 (Asfotase alfa-grupper).
Endring fra baseline i HPP-relatert osteomalacia målt ved trans-iliac Crest Bone Biopsi: Mineraliseringsforsinkelsestid
Tidsramme: Baseline, uke 24 (kontrollgruppe) og uke 48 (Asfotase alfa-grupper).
En trans-iliac crest-benbiopsi ble utført for å kvantifisere endringer fra baseline i histomorfometriske parametere som er relevante for evaluering av alvorlighetsgraden av osteomalaci, inkludert mineraliseringsforsinkelsestid (dager). Forskjellen i tid under observasjon mellom asfotase alfa-gruppene (uke 48) og kontrollgruppen (uke 24) kom fra studiedesign, dvs. kontrollpersoner gikk over til aktiv behandling etter besøket i uke 24.
Baseline, uke 24 (kontrollgruppe) og uke 48 (Asfotase alfa-grupper).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. juni 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. juli 2010

Først lagt ut (Anslag)

15. juli 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2019

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ENB-009-10

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere