Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности асфотазы альфа у подростков и взрослых с гипофосфатазией (HPP)

11 марта 2019 г. обновлено: Alexion Pharmaceuticals

Рандомизированное, открытое, многоцентровое, многонациональное, параллельное контрольное исследование безопасности, эффективности и фармакокинетики ENB-0040 (слитый белок рекомбинантной неспецифической щелочной фосфатазы тканей человека) у подростков и взрослых с гипофосфатазией (HPP)

Это клиническое исследование было проведено для изучения гипофосфатазии (HPP), заболевания костей, вызванного мутациями или изменениями генов. Эти генные мутации вызывают низкий уровень фермента, необходимого для укрепления костей. Цель этого исследования состояла в том, чтобы проверить безопасность и эффективность двух доз исследуемого препарата под названием асфотаза альфа по сравнению с контрольной группой, чтобы увидеть влияние на подростков и взрослых с HPP.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Асфотаза альфа ранее называлась ENB-0040.

Гипофосфатазия (ГФП) представляет собой опасное для жизни генетическое и крайне редкое метаболическое заболевание, характеризующееся нарушением минерализации костей и нарушением регуляции фосфатов и кальция, что может привести к прогрессирующему повреждению многих жизненно важных органов, включая разрушение и деформацию костей, глубокую мышечную слабость. , судороги, нарушение функции почек и дыхательная недостаточность. Имеются ограниченные данные о естественном течении этого заболевания с течением времени, особенно у пациентов с ювенильной формой.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

19

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R3A 1S1
        • Health Sciences Centre Winnipeg, University of Manitoba
  • Соединенные Штаты
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63131
        • Shriner's Hospital for Children
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 13 лет до 65 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в этом исследовании:

  • Пациенты или их законные представители должны дать письменное информированное согласие до прохождения любых процедур, связанных с исследованием.
  • Возраст пациентов должен быть ≥ 13 и ≤ 65 лет на момент включения в исследование.
  • Женщины-пациенты детородного возраста и половозрелые мужчины должны дать согласие на использование приемлемой с медицинской точки зрения формы контроля над рождаемостью; для целей данного исследования женщины считаются недетородными, если они хирургически стерильны (т. е. перенесли тотальную гистерэктомию, двустороннюю сальпингоофорэктомию или перевязку маточных труб) или находятся в постменопаузе, что определяется как полное прекращение менструации. не менее 1 года после 45 лет

  • Пациенты должны иметь предварительно установленный клинический диагноз HPP, на что указывают:

    • Сывороточная щелочная фосфатаза (ЩФ) ниже нормального диапазона, скорректированного по возрасту
    • PLP плазмы, по крайней мере, в два раза выше верхней границы нормы (не вводили витамин B6 в течение как минимум 1 недели до определения)
    • Признаки остеопении или остеомаляции на рентгенограммах скелета
  • Пациенты должны иметь остеомаляцию при биопсии кости, характеризующуюся z-показателем MLT +2 или более (можно использовать результаты ENB-001-08).
  • Пациенты должны быть готовы соблюдать процедуры исследования и график посещений.

Критерий исключения:

Пациенты будут исключены из участия в этом исследовании, если они соответствуют любому из следующих критериев исключения:

  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • История чувствительности к тетрациклину
  • Уровни кальция или фосфатов в сыворотке ниже нормального диапазона
  • Витамин D 25(OH) в сыворотке ниже 20 нг/мл
  • Уровни сывороточного креатинина или паратиреоидного гормона (ПТГ) выше верхней границы нормы
  • Медицинское состояние, серьезное интеркуррентное заболевание или другие смягчающие обстоятельства, которые, по мнению исследователя, могут существенно помешать соблюдению требований исследования, включая все предписанные оценки и последующие действия.
  • Ортопедическая хирургия в течение 12 месяцев до включения в исследование, которая может помешать проведению функциональных оценок для исследования.
  • Предшествующее лечение бисфосфонатами в течение 2 лет до начала исследования в течение любого периода времени или более 2 лет в любой момент времени; для пациентов с разрешенным предшествующим применением бисфосфонатов маркеры резорбции кости в сыворотке С-телопептид и в моче N-телопептид или дезоксипиридинолин в моче также должны быть в пределах нормы или повышены, чтобы иметь право на участие в исследовании.
  • Лечение ПТГ в течение 6 мес до начала введения асфотазы альфа
  • Участие в интервенционном или исследовательском исследовании лекарств в течение 30 дней до участия в исследовании

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1
Группа 1: ежедневные подкожные инъекции 0,3 мг/кг асфотазы альфа (всего 2,1 мг/кг/неделю)
Лекарство: асфотаза альфа
Группа 1: ежедневные подкожные инъекции 0,3 мг/кг асфотазы альфа (всего 2,1 мг/кг/неделю)
Лекарство: асфотаза альфа
Группа 2: ежедневные подкожные инъекции 0,5 мг/кг асфотазы альфа (всего 3,5 мг/кг/неделю)
Экспериментальный: Когорта 2
Когорта 2: ежедневные подкожные инъекции 0,5 мг/кг асфотазы альфа (всего 3,5 мг/кг/неделю)
Лекарство: асфотаза альфа
Группа 1: ежедневные подкожные инъекции 0,3 мг/кг асфотазы альфа (всего 2,1 мг/кг/неделю)
Лекарство: асфотаза альфа
Группа 2: ежедневные подкожные инъекции 0,5 мг/кг асфотазы альфа (всего 3,5 мг/кг/неделю)
Без вмешательства: Параллельное управление
После завершения визита на неделе 24 все пациенты (включая пациентов, рандомизированных в когорту параллельного контроля) могут иметь право на участие в открытом продленном периоде лечения. В течение этого дополнительного периода все пациенты будут получать ежедневные подкожные инъекции 0,5 мг/кг/день асфотазы альфа (всего 3,5 мг/кг/неделю) в течение примерно 24 недель, затем субъекты будут получать 1 мг/кг/день 6 дней в неделю в течение дополнительных 48 недель или до одобрения препарата регулирующими органами.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе для плазменного пиридоксаль-5'-фосфата (PLP)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
Образцы крови были собраны для оценки влияния асфотазы альфа на снижение уровня пиридоксаль-5'-фосфата (PLP) в плазме.
Исходный уровень, неделя 24
Изменение уровня неорганического пирофосфата плазмы (PPi) по сравнению с исходным уровнем на неделе 24
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
Образцы крови были собраны для оценки влияния асфотазы альфа на снижение уровня неорганического пирофосфата (PPi) в плазме.
Исходный уровень, неделя 24
Безопасность и переносимость асфотазы альфа
Временное ограничение: До 288 недель воздействия асфотазы альфа
Безопасность и переносимость ежедневных подкожных (п/к) инъекций асфотазы альфа оценивали путем рутинного наблюдения за пациентами на предмет нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), и реакций, связанных с инъекцией (IAR).
До 288 недель воздействия асфотазы альфа

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение минерального содержания костей (BMC) по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA)
Временное ограничение: Исходный уровень, каждые 24 недели до 96-й недели, затем каждые 48 недель до 288-й недели.
Для оценки содержания минералов в костях (BMC) позвоночника, тазобедренного сустава и всего тела во время основного (первые 24 недели) и дополнительного периода лечения (до 288 недель) выполняли DXA-сканирование.
Исходный уровень, каждые 24 недели до 96-й недели, затем каждые 48 недель до 288-й недели.
Изменение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA)
Временное ограничение: Исходный уровень, каждые 24 недели до 96-й недели, затем каждые 48 недель до 288-й недели.
Для оценки минеральной плотности костной ткани (МПКТ) позвоночника, тазобедренного сустава и всего тела во время основного (первые 24 недели) и дополнительного периода лечения (до 288 недель) выполняли DXA-сканирование.
Исходный уровень, каждые 24 недели до 96-й недели, затем каждые 48 недель до 288-й недели.
Изменение способности ходить, измеренное с помощью теста шестиминутной ходьбы (6MWT)
Временное ограничение: Исходный уровень, 24-я неделя (период основного лечения) и до 288 недель воздействия асфотазы альфа
Пациенту было предложено пройти заранее измеренный коридор в течение 6 минут. Первичным измерением было пройденное расстояние (в метрах).
Исходный уровень, 24-я неделя (период основного лечения) и до 288 недель воздействия асфотазы альфа
Изменение по сравнению с исходным уровнем остеомаляции, связанной с HPP, по данным биопсии трансподвздошного гребня: объем остеоида/объем кости
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24 (контрольная группа) и неделя 48 (группы асфотазы альфа).
Биопсия кости гребня подвздошной кости была выполнена для количественной оценки изменений по сравнению с исходным уровнем гистоморфометрических параметров, имеющих значение для оценки тяжести остеомаляции, включая объем остеоида/объем кости (%). Разница во времени наблюдения между группами асфотазы альфа (неделя 48) и контрольной группой (неделя 24) обусловлена ​​дизайном исследования, т. е. контрольные субъекты перешли на активное лечение после визита на неделе 24.
Исходный уровень, неделя 24 (контрольная группа) и неделя 48 (группы асфотазы альфа).
Изменение по сравнению с исходным уровнем остеомаляции, связанной с HPP, по данным биопсии транс-подвздошного гребня: толщина остеоида
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24 (контрольная группа) и неделя 48 (группы асфотазы альфа).
Биопсия кости гребня подвздошной кости была выполнена для количественной оценки изменений по сравнению с исходным уровнем гистоморфометрических параметров, имеющих значение для оценки тяжести остеомаляции, включая толщину остеоида (мкм). Разница во времени наблюдения между группами асфотазы альфа (неделя 48) и контрольной группой (неделя 24) обусловлена ​​дизайном исследования, т. е. контрольные субъекты перешли на активное лечение после визита на неделе 24.
Исходный уровень, неделя 24 (контрольная группа) и неделя 48 (группы асфотазы альфа).
Изменение по сравнению с исходным уровнем остеомаляции, связанной с HPP, по данным биопсии трансподвздошной кости гребня: время задержки минерализации
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24 (контрольная группа) и неделя 48 (группы асфотазы альфа).
Биопсия кости гребня подвздошной кости была выполнена для количественной оценки изменений по сравнению с исходным уровнем гистоморфометрических параметров, имеющих значение для оценки тяжести остеомаляции, включая время задержки минерализации (дни). Разница во времени наблюдения между группами асфотазы альфа (неделя 48) и контрольной группой (неделя 24) обусловлена ​​дизайном исследования, т. е. контрольные субъекты перешли на активное лечение после визита на неделе 24.
Исходный уровень, неделя 24 (контрольная группа) и неделя 48 (группы асфотазы альфа).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alexion Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 июня 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 июля 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 июля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 марта 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 марта 2019 г.

Последняя проверка

1 марта 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ENB-009-10

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться