Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af asfotase alfa hos unge og voksne med hypofosfatasi (HPP)

11. marts 2019 opdateret af: Alexion Pharmaceuticals

En randomiseret, open-label, multicenter, multinational, dosisvarierende, samtidig kontrolundersøgelse af sikkerhed, effektivitet, farmakokinetik af ENB-0040 (humant rekombinant væv, ikke-specifikt alkalisk fosfatase-fusionsprotein) hos unge og voksne med hypofosfatasi (HPP)

Dette kliniske forsøg blev udført for at studere hypophosphatasia (HPP), en knoglelidelse forårsaget af genmutationer eller ændringer. Disse genmutationer forårsager lave niveauer af et enzym, der er nødvendigt for at hærde knogler. Formålet med denne undersøgelse var at teste sikkerheden og effektiviteten af ​​to doser af undersøgelseslægemidlet kaldet asfotase alfa sammenlignet med en kontrolgruppe for at se virkninger på unge og voksne med HPP.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Asfotase alfa blev tidligere omtalt som ENB-0040

Hypophosphatasia (HPP) er en livstruende, genetisk og ultra-sjælden metabolisk sygdom karakteriseret ved defekt knoglemineralisering og nedsat fosfat- og calciumregulering, der kan føre til progressiv skade på flere vitale organer, herunder ødelæggelse og deformitet af knogler, dyb muskelsvaghed krampeanfald, nedsat nyrefunktion og respirationssvigt. Der er begrænsede data tilgængelige om det naturlige forløb af denne sygdom over tid, især hos patienter med den juvenile-debut-form.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1S1
        • Health Sciences Centre Winnipeg, University of Manitoba
  • Forenede Stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63131
        • Shriner's Hospital for Children
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

13 år til 65 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til deltagelse i denne undersøgelse:

  • Patienter eller deres juridiske repræsentant(er) skal give skriftligt informeret samtykke, før de gennemgår undersøgelsesrelaterede procedurer
  • Patienter skal være ≥ 13 og ≤ 65 år på tidspunktet for studietilmelding
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og seksuelt modne mænd skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention; i forbindelse med denne undersøgelse anses kvinder for at være ikke-fertile, hvis de er kirurgisk sterile (dvs. har gennemgået en total hysterektomi, bilateral salpingo-ooforektomi eller tubal ligering) eller er post-menopausale, defineret som at have fuldstændig ophør af menstruation i mindst 1 år efter 45 års alderen

  • Patienter skal have en på forhånd etableret klinisk diagnose af HPP som angivet ved:

    • Serum alkalisk fosfatase (ALP) under det aldersjusterede normalområde
    • Plasma PLP mindst to gange den øvre grænse for normal (intet vitamin B6 administreret i mindst 1 uge før bestemmelse)
    • Bevis for osteopeni eller osteomalaci på skelet røntgenbilleder
  • Patienter skal have osteomalaci på knoglebiopsi, karakteriseret ved en MLT z-score på +2 eller mere (resultater fra ENB-001-08 kan bruges)
  • Patienter skal være villige til at overholde undersøgelsesprocedurer og besøgsplanen

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse, hvis de opfylder et af følgende eksklusionskriterier:

  • Kvinder, der er gravide eller ammende
  • Anamnese med følsomhed over for tetracyklin
  • Serumcalcium- eller fosfatniveauer under normalområdet
  • Serum 25(OH) D-vitamin under 20 ng/ml
  • Serumkreatinin eller parathyroidhormon (PTH) niveauer over den øvre normalgrænse
  • Medicinsk tilstand, alvorlig samtidig sygdom eller anden formildende omstændighed, som efter efterforskerens mening kan forstyrre undersøgelsesefterlevelsen væsentligt, herunder alle foreskrevne evalueringer og opfølgningsaktiviteter
  • Ortopædkirurgi inden for 12 måneder før studiestart, der kan forstyrre evnen til at udføre funktionelle vurderinger for undersøgelsen
  • Forudgående behandling med bisfosfonater inden for 2 år efter studiestart i et hvilket som helst tidsrum eller i mere end 2 år på et hvilket som helst tidspunkt; for patienter med tidligere tilladt brug af bisfosfonater, skal knogleresorptionsmarkørerne serum C-telopeptid og urin N-telopeptid eller urin deoxypyridinolin også være inden for normalområdet eller forhøjet for at være berettiget til undersøgelsesdeltagelse
  • Behandling med PTH inden for 6 måneder før start af administration af asfotase alfa
  • Deltagelse i en interventionel eller afprøvende lægemiddelundersøgelse inden for 30 dage før undersøgelsesdeltagelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
Kohorte 1: Daglige SC-injektioner af 0,3 mg/kg asfotase alfa (i alt 2,1 mg/kg/uge)
Medicin: asfotase alfa
Kohorte 1: Daglige SC-injektioner af 0,3 mg/kg asfotase alfa (i alt 2,1 mg/kg/uge)
Medicin: asfotase alfa
Kohorte 2: Daglige SC-injektioner af 0,5 mg/kg Asfotase Alfa (i alt 3,5 mg/kg/uge)
Eksperimentel: Kohorte 2
Kohorte 2: Daglige SC-injektioner af 0,5 mg/kg asfotase alfa (totalt 3,5 mg/kg/uge)
Medicin: asfotase alfa
Kohorte 1: Daglige SC-injektioner af 0,3 mg/kg asfotase alfa (i alt 2,1 mg/kg/uge)
Medicin: asfotase alfa
Kohorte 2: Daglige SC-injektioner af 0,5 mg/kg Asfotase Alfa (i alt 3,5 mg/kg/uge)
Ingen indgriben: Samtidig kontrol
Efter afslutningen af ​​besøget i uge 24 kan alle patienter (inklusive dem, der er randomiseret til den samtidige kontrolkohorte) være berettiget til at deltage i en åben forlænget behandlingsperiode. I denne forlængelsesperiode vil alle patienter blive behandlet med daglige subkutane injektioner af 0,5 mg/kg/dag asfotase alfa (i alt 3,5 mg/kg/uge) i ca. 24 uger, derefter vil forsøgspersoner modtage 1 mg/kg/dag 6 dage/uge i yderligere 48 uger eller indtil myndighedsgodkendelse af lægemidlet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline til uge 24 for plasmapyridoxal-5'-phosphat (PLP)
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Blodprøver blev indsamlet for at evaluere effekten af ​​asfotase alfa på reduktion i plasma pyridoxal-5'-phosphat (PLP)
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline til uge 24 for uorganisk plasmapyrophosphat (PPi)
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Blodprøver blev indsamlet for at evaluere effekten af ​​asfotase alfa på reduktion i plasma uorganisk pyrophosphat (PPi)
Baseline, uge ​​24
Sikkerhed og tolerabilitet af Asfotase Alfa
Tidsramme: Op til 288 ugers eksponering for asfotase alfa
Sikkerheden og tolerabiliteten af ​​daglige subkutane (SC) injektioner af asfotase alfa blev vurderet ved rutinemæssig monitorering af patienter for behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og injektionsassocierede reaktioner (IAR'er).
Op til 288 ugers eksponering for asfotase alfa

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i knoglemineralindhold (BMC) målt ved dobbelt-energi røntgenabsorption (DXA)
Tidsramme: Baseline, hver 24. uge til og med uge 96, derefter hver 48. uge indtil uge 288.
En DXA-scanning blev udført for at evaluere knoglemineralindholdet (BMC) i rygsøjlen, hoften og hele kroppen under de primære (første 24 uger) og forlængede behandlingsperioder (op til 288 uger).
Baseline, hver 24. uge til og med uge 96, derefter hver 48. uge indtil uge 288.
Ændring fra baseline i knoglemineraltæthed (BMD) målt ved dobbelt-energi røntgenabsorption (DXA)
Tidsramme: Baseline, hver 24. uge til og med uge 96, derefter hver 48. uge indtil uge 288.
En DXA-scanning blev udført for at evaluere knogleknoglemineraltæthed (BMD) i rygsøjlen, hoften og hele kroppen under de primære (første 24 uger) og forlængelsesbehandlingsperioder (op til 288 uger).
Baseline, hver 24. uge til og med uge 96, derefter hver 48. uge indtil uge 288.
Ændring i gangevne målt ved seks minutters gangtest (6MWT)
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 (primær behandlingsperiode) og op til 288 ugers eksponering for asfotase alfa
Patienten blev instrueret i at gå i længden af ​​en på forhånd afmålt gang i 6 minutter. Den primære måling var gået afstand (i meter).
Baseline, uge ​​24 (primær behandlingsperiode) og op til 288 ugers eksponering for asfotase alfa
Ændring fra baseline i HPP-relateret osteomalaci som målt ved trans-iliac crest knoglebiopsi: osteoidvolumen/knoglevolumen
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 (kontrolgruppe) og uge 48 (Asfotase alfa-grupper).
En trans-iliac crest knoglebiopsi blev udført for at kvantificere ændringer fra baseline i histomorfometriske parametre, der er relevante for evaluering af sværhedsgraden af ​​osteomalaci, inklusive osteoidvolumen/knoglevolumen (%). Forskellen i tid under observation mellem asfotase alfa-grupper (uge 48) og kontrolgruppe (uge 24) skyldtes studiedesign, dvs. kontrolpersoner gik over til aktiv behandling efter besøget i uge 24.
Baseline, uge ​​24 (kontrolgruppe) og uge 48 (Asfotase alfa-grupper).
Ændring fra baseline i HPP-relateret osteomalaci som målt ved trans-iliac crest knoglebiopsi: osteoid tykkelse
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 (kontrolgruppe) og uge 48 (Asfotase alfa-grupper).
En trans-iliac crest knoglebiopsi blev udført for at kvantificere ændringer fra baseline i histomorfometriske parametre, der er relevante for evaluering af sværhedsgraden af ​​osteomalaci, inklusive osteoidtykkelse (um). Forskellen i tid under observation mellem asfotase alfa-grupper (uge 48) og kontrolgruppe (uge 24) skyldtes studiedesign, dvs. kontrolpersoner gik over til aktiv behandling efter besøget i uge 24.
Baseline, uge ​​24 (kontrolgruppe) og uge 48 (Asfotase alfa-grupper).
Ændring fra baseline i HPP-relateret osteomalaci målt ved trans-iliac crest knoglebiopsi: mineraliseringsforsinkelsestid
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 (kontrolgruppe) og uge 48 (Asfotase alfa-grupper).
En trans-iliac crest knoglebiopsi blev udført for at kvantificere ændringer fra baseline i histomorfometriske parametre, der er relevante for evaluering af sværhedsgraden af ​​osteomalaci, inklusive mineraliseringsforsinkelsestid (dage). Forskellen i tid under observation mellem asfotase alfa-grupper (uge 48) og kontrolgruppe (uge 24) skyldtes studiedesign, dvs. kontrolpersoner gik over til aktiv behandling efter besøget i uge 24.
Baseline, uge ​​24 (kontrolgruppe) og uge 48 (Asfotase alfa-grupper).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. juni 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. juli 2010

Først opslået (Skøn)

15. juli 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. marts 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ENB-009-10

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hypofosfatasi

  • Centre Hospitalier Universitaire de Liege
    Sanofi; Takeda; University of Liege; Orchard Therapeutics; Centre Hospitalier... og andre samarbejdspartnere
    Afsluttet
    Baby Detect: Genomisk nyfødtscreening (BabyDetect)
    Medfødt binyrehyperplasi | Hæmofili A | Hæmofili B | Mucopolysaccharidosis I | Mucopolysaccharidosis II | Cystisk fibrose | Alpha 1-Antitrypsin mangel | Seglcellesygdom | Fanconi Anæmi | Kronisk granulomatøs sygdom | Wilsons sygdom | Svær medfødt neutropeni | Ornithin Transcarbamylase mangel | Mucopolysaccharidosis VI | Lysosomal... og andre forhold
    Belgien
  • Sanford Health
    National Ataxia Foundation; Beyond Batten Disease Foundation; Pitt Hopkins... og andre samarbejdspartnere
    Rekruttering
    Patientregister med sjældne sygdomme og naturhistorie - koordinering af sjældne sygdomme i Sanford (CoRDS)
    Mitokondrielle sygdomme | Retinitis Pigmentosa | Myasthenia gravis | Eosinofil gastroenteritis | Moyamoyas sygdom | Multipel systematrofi | Leiomyosarkom | Leukodystrofi | Anal fistel | Spinocerebellar ataksi type 3 | Friedreich Ataxia | Kennedys sygdom | Lyme sygdom | Hæmofagocytisk lymfohistiocytose | Spinocerebellar ataksi... og andre forhold
    Forenede Stater, Australien

Kliniske forsøg med asfotase alfa

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner