Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności asfotazy alfa u młodzieży i dorosłych z hipofosfatazją (HPP)

11 marca 2019 zaktualizowane przez: Alexion Pharmaceuticals

Randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe, międzynarodowe, z różnymi dawkami, równoczesne badanie kontrolne bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki ENB-0040 (białko fuzyjne niespecyficznej fosfatazy alkalicznej rekombinowanej tkanki ludzkiej) u młodzieży i dorosłych z hipofosfatazją (HPP)

To badanie kliniczne przeprowadzono w celu zbadania hipofosfatazji (HPP), zaburzenia kości spowodowanego mutacjami lub zmianami genów. Te mutacje genów powodują niski poziom enzymu potrzebnego do utwardzania kości. Celem tego badania było przetestowanie bezpieczeństwa i skuteczności dwóch dawek badanego leku o nazwie asfotaza alfa w porównaniu z grupą kontrolną, aby zobaczyć wpływ na młodzież i dorosłych z HPP.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Asfotaza alfa była wcześniej określana jako ENB-0040

Hipofosfatazja (HPP) jest zagrażającą życiu, genetyczną i niezwykle rzadką chorobą metaboliczną, charakteryzującą się wadliwą mineralizacją kości oraz zaburzeniami regulacji fosforanów i wapnia, co może prowadzić do postępującego uszkodzenia wielu ważnych narządów, w tym zniszczenia i deformacji kości, głębokiego osłabienia mięśni drgawki, zaburzenia czynności nerek i niewydolność oddechowa. Dostępne są ograniczone dane dotyczące naturalnego przebiegu tej choroby w czasie, zwłaszcza u pacjentów z postacią młodzieńczą.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

19

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1S1
        • Health Sciences Centre Winnipeg, University of Manitoba
  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63131
        • Shriner's Hospital for Children
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

13 lat do 65 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

  • Pacjenci lub ich przedstawiciele prawni muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed poddaniem się jakimkolwiek procedurom związanym z badaniem
  • W chwili włączenia do badania pacjenci muszą mieć ≥ 13 i ≤ 65 lat
  • Pacjentki w wieku rozrodczym i dojrzali płciowo mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej formy antykoncepcji; do celów niniejszego badania kobiety uznaje się za niezdolne do zajścia w ciążę, jeśli są chirurgicznie bezpłodne (tj. zostały poddane całkowitej histerektomii, obustronnemu wycięciu jajowodów lub podwiązaniu jajowodów) lub są po menopauzie, co definiuje się jako mające całkowite ustanie menstruacji przez co najmniej 1 rok po ukończeniu 45 roku życia

  • Pacjenci muszą mieć wcześniej ustaloną kliniczną diagnozę HPP, na co wskazują:

    • Fosfataza alkaliczna (ALP) w surowicy poniżej normy dostosowanej do wieku
    • PLP w osoczu co najmniej dwukrotnie powyżej górnej granicy normy (brak podawania witaminy B6 przez co najmniej 1 tydzień przed oznaczeniem)
    • Dowody na osteopenię lub osteomalację na radiogramach szkieletu
  • Pacjenci muszą mieć osteomalację w biopsji kości, charakteryzującą się wynikiem MLT z-score +2 lub wyższym (można wykorzystać wyniki z ENB-001-08)
  • Pacjenci muszą być gotowi do przestrzegania procedur badania i harmonogramu wizyt

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni z udziału w tym badaniu, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Historia wrażliwości na tetracyklinę
  • Stężenie wapnia lub fosforanów w surowicy poniżej normy
  • Surowica 25(OH) witamina D poniżej 20 ng/ml
  • Stężenie kreatyniny lub parathormonu (PTH) w surowicy powyżej górnej granicy normy
  • Stan zdrowia, poważna współistniejąca choroba lub inne okoliczności łagodzące, które w opinii badacza mogą znacząco zakłócić zgodność badania, w tym wszystkie zalecane oceny i działania następcze
  • Chirurgia ortopedyczna przeprowadzona w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania, która może kolidować z możliwością przeprowadzenia oceny funkcjonalnej na potrzeby badania
  • Wcześniejsze leczenie bisfosfonianami w ciągu 2 lat przed przystąpieniem do badania przez dowolny okres czasu lub przez ponad 2 lata w dowolnym punkcie czasowym; w przypadku pacjentów stosujących wcześniej bisfosfoniany, które są dozwolone, markery resorpcji kości C-telopeptyd w surowicy i N-telopeptyd w moczu lub dezoksypirydynolina w moczu muszą również mieścić się w normalnym zakresie lub być podwyższone, aby kwalifikować się do udziału w badaniu
  • Leczenie PTH w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem podawania asfotazy alfa
  • Udział w interwencyjnym lub eksperymentalnym badaniu leku w ciągu 30 dni przed udziałem w badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1
Kohorta 1: Codzienne wstrzyknięcia podskórne 0,3 mg/kg asfotazy alfa (łącznie 2,1 mg/kg/tydzień)
Lek: asfotaza alfa
Kohorta 1: Codzienne wstrzyknięcia podskórne 0,3 mg/kg asfotazy alfa (łącznie 2,1 mg/kg/tydzień)
Lek: asfotaza alfa
Kohorta 2: Codzienne wstrzyknięcia podskórne 0,5 mg/kg Asfotase Alfa (łącznie 3,5 mg/kg/tydzień)
Eksperymentalny: Kohorta 2
Kohorta 2: Codzienne wstrzyknięcia podskórne 0,5 mg/kg asfotazy alfa (łącznie 3,5 mg/kg/tydzień)
Lek: asfotaza alfa
Kohorta 1: Codzienne wstrzyknięcia podskórne 0,3 mg/kg asfotazy alfa (łącznie 2,1 mg/kg/tydzień)
Lek: asfotaza alfa
Kohorta 2: Codzienne wstrzyknięcia podskórne 0,5 mg/kg Asfotase Alfa (łącznie 3,5 mg/kg/tydzień)
Brak interwencji: Równoczesna kontrola
Po zakończeniu wizyty w 24. tygodniu wszyscy pacjenci (w tym pacjenci przydzieleni losowo do równoczesnej kohorty kontrolnej) mogą kwalifikować się do udziału w otwartym okresie przedłużenia leczenia. W tym przedłużonym okresie wszyscy pacjenci będą otrzymywać codzienne wstrzyknięcia podskórne asfotazy alfa w dawce 0,5 mg/kg mc./dobę (łącznie 3,5 mg/kg mc./tydzień) przez około 24 tygodnie, a następnie pacjenci otrzymają dawkę 1 mg/kg mc./dobę 6 dni/tydzień przez dodatkowe 48 tygodni lub do czasu zatwierdzenia leku przez organy regulacyjne.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 24 dla 5' fosforanu pirydoksalu w osoczu (PLP)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
Pobrano próbki krwi w celu oceny wpływu asfotazy alfa na zmniejszenie stężenia 5'-fosforanu pirydoksalu (PLP) w osoczu
Wartość wyjściowa, tydzień 24
Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 24 dla nieorganicznego pirofosforanu (PPi) w osoczu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
Pobrano próbki krwi w celu oceny wpływu asfotazy alfa na zmniejszenie stężenia nieorganicznego pirofosforanu (PPi) w osoczu
Wartość wyjściowa, tydzień 24
Bezpieczeństwo i tolerancja Asfotase Alfa
Ramy czasowe: Do 288 tygodni ekspozycji na asfotazę alfa
Bezpieczeństwo i tolerancję codziennych wstrzyknięć podskórnych asfotazy alfa oceniano poprzez rutynowe monitorowanie pacjentów pod kątem zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) i reakcji związanych z wstrzyknięciem (IAR).
Do 288 tygodni ekspozycji na asfotazę alfa

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana zawartości mineralnej kości (BMC) w stosunku do wartości wyjściowych mierzona metodą absorpcjometrii rentgenowskiej o dwóch energiach (DXA)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, co 24 tygodnie do 96. tygodnia, następnie co 48 tygodni do 288. tygodnia.
Wykonano badanie DXA w celu oceny zawartości mineralnej kości (BMC) kręgosłupa, biodra i całego ciała podczas pierwotnego (pierwsze 24 tygodnie) i przedłużonego okresu leczenia (do 288 tygodni).
Wartość wyjściowa, co 24 tygodnie do 96. tygodnia, następnie co 48 tygodni do 288. tygodnia.
Zmiana gęstości mineralnej kości (BMD) w stosunku do wartości wyjściowych mierzona metodą absorpcjometrii rentgenowskiej o dwóch energiach (DXA)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, co 24 tygodnie do 96. tygodnia, następnie co 48 tygodni do 288. tygodnia.
Wykonano badanie DXA w celu oceny gęstości mineralnej kości (BMD) kręgosłupa, biodra i całego ciała podczas pierwotnego (pierwsze 24 tygodnie) i przedłużonego okresu leczenia (do 288 tygodni).
Wartość wyjściowa, co 24 tygodnie do 96. tygodnia, następnie co 48 tygodni do 288. tygodnia.
Zmiana zdolności chodzenia mierzona za pomocą sześciominutowego testu marszu (6MWT)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24 (podstawowy okres leczenia) i do 288 tygodni ekspozycji na asfotazę alfa
Pacjenta poinstruowano, aby przez 6 minut przechodził wzdłuż wcześniej zmierzonego korytarza. Podstawowym pomiarem był przebyty dystans (w metrach).
Wartość wyjściowa, tydzień 24 (podstawowy okres leczenia) i do 288 tygodni ekspozycji na asfotazę alfa
Zmiana w stosunku do stanu początkowego w osteomalacji związanej z HPP mierzona za pomocą biopsji grzebienia kości biodrowej: objętość osteoidu/objętość kości
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24 (grupa kontrolna) i tydzień 48 (grupy z asfotazą alfa).
Wykonano biopsję kości grzebienia biodrowego w celu ilościowego określenia zmian parametrów histomorfometrycznych istotnych dla oceny nasilenia osteomalacji, w tym objętości osteoidu/objętości kości (%) w stosunku do wartości wyjściowych. Różnica w czasie obserwacji między grupami otrzymującymi asfotazę alfa (tydzień 48) a grupą kontrolną (tydzień 24) wynikała z projektu badania, tj. pacjenci z grupy kontrolnej przeszli do aktywnego leczenia po wizycie w tygodniu 24.
Wartość wyjściowa, tydzień 24 (grupa kontrolna) i tydzień 48 (grupy z asfotazą alfa).
Zmiana w stosunku do stanu początkowego w osteomalacji związanej z HPP mierzona za pomocą biopsji grzebienia kości biodrowej: grubość osteoidu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24 (grupa kontrolna) i tydzień 48 (grupy z asfotazą alfa).
Wykonano biopsję grzebienia kości biodrowej w celu ilościowego określenia zmian w stosunku do wartości wyjściowych parametrów histomorfometrycznych istotnych dla oceny nasilenia osteomalacji, w tym grubości osteoidu (um). Różnica w czasie obserwacji między grupami otrzymującymi asfotazę alfa (tydzień 48) a grupą kontrolną (tydzień 24) wynikała z projektu badania, tj. pacjenci z grupy kontrolnej przeszli do aktywnego leczenia po wizycie w tygodniu 24.
Wartość wyjściowa, tydzień 24 (grupa kontrolna) i tydzień 48 (grupy z asfotazą alfa).
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w osteomalacji związanej z HPP mierzona za pomocą biopsji grzebienia kości biodrowej: czas opóźnienia mineralizacji
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24 (grupa kontrolna) i tydzień 48 (grupy z asfotazą alfa).
Wykonano biopsję grzebienia kości biodrowej w celu ilościowego określenia zmian parametrów histomorfometrycznych istotnych dla oceny nasilenia osteomalacji, w tym czasu opóźnienia mineralizacji (dni), w stosunku do wartości wyjściowych. Różnica w czasie obserwacji między grupami otrzymującymi asfotazę alfa (tydzień 48) a grupą kontrolną (tydzień 24) wynikała z projektu badania, tj. pacjenci z grupy kontrolnej przeszli do aktywnego leczenia po wizycie w tygodniu 24.
Wartość wyjściowa, tydzień 24 (grupa kontrolna) i tydzień 48 (grupy z asfotazą alfa).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 czerwca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 lipca 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 lipca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 marca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 marca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ENB-009-10

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj