Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti asfotázy Alfa u dospívajících a dospělých s hypofosfatázií (HPP)

11. března 2019 aktualizováno: Alexion Pharmaceuticals

Randomizovaná, otevřená, multicentrická, nadnárodní, dávkově-rozsahující, souběžná kontrolní studie bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky ENB-0040 (humánní rekombinantní tkáňový nespecifický alkalický fosfatázový fúzní protein) u dospívajících a dospělých s hypofosfatázií (HPP)

Tato klinická studie byla provedena za účelem studie hypofosfatázie (HPP), kostní poruchy způsobené genovými mutacemi nebo změnami. Tyto genové mutace způsobují nízké hladiny enzymu potřebného ke zpevnění kostí. Účelem této studie bylo otestovat bezpečnost a účinnost dvou dávek studovaného léku zvaného asfotáza alfa ve srovnání s kontrolní skupinou, aby se zjistily účinky na dospívající a dospělé s HPP.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Asfotáza alfa byla dříve označována jako ENB-0040

Hypofosfatázie (HPP) je život ohrožující, genetické a velmi vzácné metabolické onemocnění charakterizované vadnou mineralizací kostí a narušenou regulací fosfátů a vápníku, které může vést k postupnému poškození mnoha životně důležitých orgánů, včetně destrukce a deformace kostí, hluboké svalové slabosti. záchvaty, zhoršená funkce ledvin a respirační selhání. K dispozici jsou omezené údaje o přirozeném průběhu tohoto onemocnění v čase, zejména u pacientů s juvenilní formou.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

19

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1S1
        • Health Sciences Centre Winnipeg, University of Manitoba
  • Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63131
        • Shriner's Hospital for Children
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

13 let až 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby byli způsobilí k účasti v této studii:

  • Pacienti nebo jejich zákonní zástupci musí poskytnout písemný informovaný souhlas před tím, než podstoupí jakékoli postupy související se studií
  • Pacienti musí být ve věku ≥ 13 a ≤ 65 let v době zařazení do studie
  • Pacientky ve fertilním věku a sexuálně zralí muži musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné formy antikoncepce; pro účely této studie jsou ženy považovány za ženy, které nemohou otěhotnět, pokud jsou chirurgicky sterilní (tj. podstoupily totální hysterektomii, bilaterální salpingo-ooforektomii nebo podvázání vejcovodů) nebo jsou po menopauze, definované jako s úplným zastavením menstruace minimálně 1 rok po 45 letech věku

  • Pacienti musí mít předem stanovenou klinickou diagnózu HPP, jak je indikováno:

    • Sérová alkalická fosfatáza (ALP) pod normálním rozmezím podle věku
    • Plazmové PLP alespoň dvojnásobek horní hranice normálu (nejméně 1 týden před stanovením nebyl podáván žádný vitamín B6)
    • Důkaz osteopenie nebo osteomalacie na rentgenových snímcích skeletu
  • Pacienti musí mít osteomalacii na kostní biopsii, charakterizovanou MLT z-skóre +2 nebo více (lze použít výsledky z ENB-001-08)
  • Pacienti musí být ochotni dodržovat studijní postupy a plán návštěv

Kritéria vyloučení:

Pacienti budou vyloučeni z účasti v této studii, pokud splní kterékoli z následujících kritérií vyloučení:

  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Anamnéza citlivosti na tetracyklin
  • Hladiny vápníku nebo fosfátu v séru pod normálním rozmezím
  • Sérový 25(OH) vitamín D pod 20 ng/ml
  • Hladiny sérového kreatininu nebo parathormonu (PTH) nad horní hranicí normálu
  • Zdravotní stav, závažné interkurentní onemocnění nebo jiné polehčující okolnosti, které podle názoru zkoušejícího mohou významně narušit dodržování studie, včetně všech předepsaných hodnocení a následných činností
  • Ortopedická operace během 12 měsíců před vstupem do studie, která může narušovat schopnost provádět funkční hodnocení pro studii
  • předchozí léčba bisfosfonáty během 2 let od vstupu do studie po libovolně dlouhou dobu nebo po dobu delší než 2 roky v jakémkoli časovém bodě; u pacientů s předchozím povoleným užíváním bisfosfonátů musí být markery kostní resorpce C-telopeptid v séru a N-telopeptid v moči nebo deoxypyridinolin v moči také v normálním rozmezí nebo zvýšené, aby byly způsobilé pro účast ve studii
  • Léčba PTH během 6 měsíců před zahájením podávání asfotázy alfa
  • Účast v intervenční nebo výzkumné studii léčiv během 30 dnů před účastí ve studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
Kohorta 1: Denní SC injekce 0,3 mg/kg asfotázy alfa (celkem 2,1 mg/kg/týden)
Lék: asfotáza alfa
Kohorta 1: Denní SC injekce 0,3 mg/kg asfotázy alfa (celkem 2,1 mg/kg/týden)
Lék: asfotáza alfa
Kohorta 2: Denní SC injekce 0,5 mg/kg Asfotase Alfa (celkem 3,5 mg/kg/týden)
Experimentální: Kohorta 2
Kohorta 2: Denní SC injekce 0,5 mg/kg asfotázy alfa (celkem 3,5 mg/kg/týden)
Lék: asfotáza alfa
Kohorta 1: Denní SC injekce 0,3 mg/kg asfotázy alfa (celkem 2,1 mg/kg/týden)
Lék: asfotáza alfa
Kohorta 2: Denní SC injekce 0,5 mg/kg Asfotase Alfa (celkem 3,5 mg/kg/týden)
Žádný zásah: Souběžné ovládání
Po dokončení návštěvy v týdnu 24 mohou být všichni pacienti (včetně těch, kteří byli randomizováni do souběžné kontrolní kohorty) způsobilí k účasti na otevřeném prodlouženém období léčby. V tomto prodlouženém období budou všichni pacienti léčeni denními SC injekcemi 0,5 mg/kg/den asfotázy alfa (celkem 3,5 mg/kg/týden) po dobu přibližně 24 týdnů, poté budou subjekty dostávat 1 mg/kg/den 6 dnů/týden po dobu dalších 48 týdnů nebo do schválení léku regulačními orgány.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna z výchozího stavu na týden 24 pro plazmatický pyridoxal-5' fosfát (PLP)
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
Byly odebrány vzorky krve, aby se vyhodnotil účinek asfotázy alfa na snížení plazmatického pyridoxal-5'fosfátu (PLP)
Výchozí stav, týden 24
Změna z výchozího stavu na týden 24 pro plazmatický anorganický pyrofosfát (PPi)
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
Byly odebrány vzorky krve, aby se vyhodnotil účinek asfotázy alfa na snížení plazmatického anorganického pyrofosfátu (PPi).
Výchozí stav, týden 24
Bezpečnost a snášenlivost Asfotase Alfa
Časové okno: Až 288 týdnů expozice asfotáze alfa
Bezpečnost a snášenlivost denních subkutánních (SC) injekcí asfotázy alfa byla hodnocena rutinním sledováním pacientů na nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE) a reakce spojené s injekcí (IARs).
Až 288 týdnů expozice asfotáze alfa

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna obsahu minerálních látek v kostech (BMC) od výchozí hodnoty měřená pomocí rentgenové absorpciometrie s duální energií (DXA)
Časové okno: Výchozí stav, každých 24 týdnů až do týdne 96, poté každých 48 týdnů až do týdne 288.
Bylo provedeno DXA skenování, aby se vyhodnotil obsah kostních minerálů (BMC) páteře, kyčle a celého těla během primárního (prvních 24 týdnů) a prodlouženého léčebného období (až 288 týdnů).
Výchozí stav, každých 24 týdnů až do týdne 96, poté každých 48 týdnů až do týdne 288.
Změna hustoty kostních minerálů (BMD) od výchozí hodnoty měřená pomocí rentgenové absorpciometrie s duální energií (DXA)
Časové okno: Výchozí stav, každých 24 týdnů až do týdne 96, poté každých 48 týdnů až do týdne 288.
Bylo provedeno DXA skenování za účelem vyhodnocení kostní minerální hustoty (BMD) páteře, kyčle a celého těla během primárního (prvních 24 týdnů) a prodlouženého léčebného období (až 288 týdnů).
Výchozí stav, každých 24 týdnů až do týdne 96, poté každých 48 týdnů až do týdne 288.
Změna ve schopnosti chůze měřená šestiminutovým testem chůze (6MWT)
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 (období primární léčby) a až 288 týdnů expozice asfotáze alfa
Pacient byl instruován, aby šel po délce předem změřené chodby po dobu 6 minut. Primárním měřením byla ušlá vzdálenost (v metrech).
Výchozí stav, týden 24 (období primární léčby) a až 288 týdnů expozice asfotáze alfa
Změna od výchozí hodnoty u osteomalacie související s HPP měřená biopsií transiliakální hřebenové kosti: objem osteoidu/objem kosti
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 (kontrolní skupina) a týden 48 (skupiny asfotázy alfa).
Pro kvantifikaci změn od výchozí hodnoty v histomorfometrických parametrech relevantních pro hodnocení závažnosti osteomalacie, včetně objemu osteoidů/objemu kostí (%), byla provedena biopsie kosti trans-iliakálního hřebenu. Rozdíl v čase pozorování mezi skupinami s asfotázou alfa (48. týden) a kontrolní skupinou (24. týden) vyplynul z uspořádání studie, tj. kontrolní subjekty přešly na aktivní léčbu po návštěvě ve 24. týdnu.
Výchozí stav, týden 24 (kontrolní skupina) a týden 48 (skupiny asfotázy alfa).
Změna od výchozí hodnoty u osteomalacie související s HPP měřená biopsií transiliakální hřebenové kosti: Tloušťka osteoidu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 (kontrolní skupina) a týden 48 (skupiny asfotázy alfa).
Pro kvantifikaci změn od výchozí hodnoty v histomorfometrických parametrech relevantních pro hodnocení závažnosti osteomalacie, včetně tloušťky osteoidu (um), byla provedena biopsie kosti trans-iliakálního hřebenu. Rozdíl v čase pozorování mezi skupinami s asfotázou alfa (48. týden) a kontrolní skupinou (24. týden) vyplynul z uspořádání studie, tj. kontrolní subjekty přešly na aktivní léčbu po návštěvě ve 24. týdnu.
Výchozí stav, týden 24 (kontrolní skupina) a týden 48 (skupiny asfotázy alfa).
Změna od výchozí hodnoty u osteomalacie související s HPP měřená biopsií transiliakální hřebenové kosti: doba zpoždění mineralizace
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 (kontrolní skupina) a týden 48 (skupiny asfotázy alfa).
Pro kvantifikaci změn od výchozí hodnoty v histomorfometrických parametrech relevantních pro hodnocení závažnosti osteomalacie, včetně doby mineralizace (dny), byla provedena biopsie trans-iliakální hřebenové kosti. Rozdíl v čase pozorování mezi skupinami s asfotázou alfa (48. týden) a kontrolní skupinou (24. týden) vyplynul z uspořádání studie, tj. kontrolní subjekty přešly na aktivní léčbu po návštěvě ve 24. týdnu.
Výchozí stav, týden 24 (kontrolní skupina) a týden 48 (skupiny asfotázy alfa).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alexion Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. června 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. července 2010

První zveřejněno (Odhad)

15. července 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. března 2019

Naposledy ověřeno

1. března 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ENB-009-10

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na asfotáza alfa

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burundi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit